Haberler

Yürütme işlevi kaybı, nörodejeneratif durum FXTAS’ın başlangıcını işaret edebilir

Yeni UC Davis araştırması, FMR1 premutasyonu olan ve yürütücü işlevlerde azalma yaşayan erkeklerin, kırılgan X ile ilişkili titreme/ataksi sendromu (FXTAS) geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu gösteriyor.

FXTAS, hareket sorunlarına ve bilişsel gerilemeye neden olan ilerleyici bir genetik durumdur. Dergide yayınlanan bu bulgular Hareket Bozukluklarıklinisyenlerin hangi premutasyon taşıyıcılarının sonunda FXTAS geliştireceğini belirlemesine yardımcı olabilir.

UC Davis MIND Enstitüsü’nden Psikiyatri ve Davranış Bilimleri Bölümü’nde profesör ve çalışmanın ilk yazarı olan David Hessl, “Klinik muayenede herhangi bir hareket sorunu ortaya çıkmadan önce, premutasyonun beyindeki belirli devreleri etkilediğine dair birbirine yakın kanıtlar var” dedi. kağıt üzerinde. “Tam gelişmiş FXTAS geliştirme olasılığı en yüksek taşıyıcıları belirlemeye yaklaşıyoruz. Eğer erken müdahale edebilirsek, bunu önleyebilir veya önemli ölçüde yavaşlatabiliriz.”

İlk kez 2001 yılında MIND Enstitüsü’nde tanımlanan FXTAS’lı hastalarda bilişsel gerileme ve Parkinson hastalığına benzer hareket sorunları yaşanıyor. Ancak FMR1 premutasyonu olan birçok kişide hastalık gelişmez. Hessl ve meslektaşları hangi FMR1 taşıyıcılarının en yüksek risk altında olduğunu gösterebilecek belirteçleri araştırıyorlar.

Bir işaretleyici olarak yürütme işlevi

MIND Enstitüsü, FXTAS’ın doğal geçmişini daha iyi anlamak için uzun yıllardır FMR1 varyasyonlarına sahip insanlar üzerinde çalışıyor. Bu son çalışmada ekip, FMR1 premutasyonu olan 66 kişiyi ve 31 kontrolü dokuz yıla kadar takip etti. Takip ziyaretleri sırasında katılımcılar ve ortakları, taşıyıcıların işlevini ölçmek için yürütme işlevi envanterlerini ve diğer değerlendirmeleri tamamladılar.

Hessl, “Yürütme işlevi, davranışlarımızı düzenlememize yardımcı olan bilişsel yetenekleri ifade eder: dürtülere direnmek, sabırlı olmak ve olaylara çok hızlı atlamamak.” dedi. “Aynı zamanda dikkatimizi ve çalışan hafızamızı da düzenliyorlar, böylece başka bir şey yaparken bilgiyi aklımızda tutuyorlar. Örneğin, başka bir şey yaptıktan sonra telefonunuzu nereye koyduğunuzu hatırlamak.”

Çalışma başladığında, premutasyon taşıyıcılarının yürütme işlevi kontrollere benzerdi. Ancak zamanla önemli sayıda FMR1 taşıyıcısı yönetici işlev zorlukları geliştirdi. Genel olarak sonuçlar, çalışma belleği, organizasyon, görev izleme ve diğer özelliklerle ilgili sorunlar yaşayan taşıyıcıların FXTAS geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu gösterdi.

Hessl, “Bu, daha sonra FXTAS’ı kimin geliştireceğine dair tahmin değeri taşıyan, tespit edebildiğimiz en eski göstergelerden biri” dedi. “Bunun ne kadar güçlü bir öngörücü olduğunu bilmek için yeterli veriye sahip değiliz, ancak daha sonraki dönüşümle önemli ölçüde ilişkilendirildi ki bu da aydınlatıcıydı.”

Yazarlar bunun hangi hastalarda FXTAS geliştireceğini belirlemek için kesin klinik araçlar geliştirmeye yönelik uzun bir yolculukta sadece bir adım olduğu konusunda uyarıyorlar. Bu çalışmadaki bulgular istatistiksel olarak anlamlı olmakla birlikte, belirtecin klinik kesinliğini göstermemektedir.

Hessl, “X miktarda yürütücü işlev değişikliği olan bir hastanın riskin iki katı, beş katı veya 10 katı olup olmadığını bize söylemiyor.” “Henüz bu tahminlerin ne kadar güçlü olduğunu bilmiyoruz ve bize bunu anlatacak modeller oluşturmak istiyoruz.”

Yine de bu yeni anlayış, klinisyenlerin FMR1 taşıyıcılarını daha iyi izlemelerine yardımcı olabilir. Şu anda herhangi bir FXTAS tedavisi olmasa da, test edilen ilaçlar mevcut ve yürütücü işlevin izlenmesi, bunların etkinliğinin belirlenmesinde faydalı olabilir.

Hessl, “Hastalığın ilerlemesiyle ilişkili bir dizi farklı belirtece bakıyoruz” diye açıkladı. “Bunlar arasında yürütme işlevi, moleküler biyobelirteçler ve beyin MRI’larından elde edilen veriler gibi davranış sorunları yer alıyor. Birlikte incelenebilecek risk faktörlerinin kombinasyonları olabileceğine inanıyoruz. Bunları birleştirip yardımcı olabilecek yeni ortaya çıkan makine öğrenimi ve diğer istatistiksel yaklaşımlar olabilir. çok daha iyi tahminler elde ediyoruz, kimin daha yüksek risk altında olduğunu söylüyoruz, hatta koruyucu faktörleri bile belirliyoruz.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-01-loss-function-onset-neurodegenerative-condition.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu