Nöroloji

Yüksek Tansiyon, Bağışıklık Sistemi ve Bilişsel Gerileme Arasındaki Bağlantı Ortaya Çıktı

Özet: Beynin koruyucu örtüsündeki bağışıklık sistemi hücrelerinin tepkisi, kronik yüksek tansiyonu olan bireylerde bilişsel gerilemeye katkıda bulunabilir. Yeni araştırmalar, yüksek tansiyonun biliş üzerindeki etkisini ortadan kaldırmanın yeni yollarına dair içgörü sağlıyor.

Hipertansiyon dünya çapında bir milyardan fazla insanı etkiliyor ve bu çalışma, beyindeki bağışıklık hücrelerinin anormal aktivasyonunun bilişsel bozukluğa yol açtığını buldu. Bulgular, bağışıklık sinyali, kan basıncı ve bilişsel işlev arasındaki bağlantıyı anlamanın önemini vurgulamaktadır.

Ana unsurlar:

  1. Yüksek tansiyon, felç olmasa bile bilişsel işlevi etkiler.
  2. Hipertansiyona bağlı olarak beyindeki anormal bağışıklık hücresi aktivasyonu bilişsel gerilemeye katkıda bulunur.
  3. Çalışma, beyindeki aşırı aktif bağışıklık hücrelerini hedef almanın potansiyel bir tedavi yaklaşımı olabileceğini öne sürüyor.

Kaynak: NIH

Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından desteklenen bir çalışma, beyni çevreleyen koruyucu kaplamanın içindeki bağışıklık sistemi hücrelerinin tepkisinin, kronik yüksek tansiyonu olan bir kişide meydana gelebilecek bilişsel gerilemeye katkıda bulunabileceğini öne sürüyor.

Bu bulgu, şu tarihte yayınlanmıştır: Doğa Sinir Bilimiyüksek tansiyonun biliş üzerindeki etkilerini ortadan kaldırmanın yeni yollarına ışık tutabilir.

Çalışma, NIH’nin bir parçası olan Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (NINDS) tarafından finanse edildi.

Bu bir adamın ana hatlarını gösterir.
IL-17 beyne girdiğinde, inflamasyonu aktive etmekten ve makrofajlar olarak bilinen enfeksiyonlarla savaşmaktan sorumlu olan bağışıklık hücrelerini çalıştırdı. Kredi: Nörobilim Haberleri

NINDS program direktörü Roderick Corriveau, “Bağışıklık sinyalinin bilişsel gerilemedeki rolünün anlaşılması kritik derecede önemlidir” dedi. “Bu bulgular, bağışıklık sisteminden gelen sinyallerin, sonuçta demans teşhisiyle sonuçlanan bilişsel gerileme semptomlarına nasıl katkıda bulunabileceğine dair fikir veriyor.”

Hipertansiyon, dünya çapında 1 milyardan fazla insanı etkiliyor ve felç meydana geldiği zamanlar da dahil olmak üzere, aynı zamanda yüksek tansiyonu olan bir kişinin felç geçirmediği durumlarda bile bilişsel işlevlerde düşüşe yol açabiliyor. Ancak felç geçirmeyen kişilerde kan basıncını düşüren tedavilerle bilişsel kaybı kontrol etme çabaları karışık sonuçlar verdi.

Bu fare çalışmasının bulguları, beynin etrafındaki ve içindeki bağışıklık hücrelerinin, hipertansiyonun yaygın bir biçimini taklit eden koşullar altında anormal şekilde aktive olduğunu ve bu aktivasyonun beyin fonksiyonunda bozulmaya yol açtığını göstermektedir.

New York City’deki Feil Ailesi Beyin ve Zihin Araştırma Enstitüsü’nün yöneticisi ve başkanı Costantino Iadecola (MD) liderliğindeki araştırmacılar, yüksek tansiyona sahip bir fare modeli kullanarak, anormal derecede artan interlökin-17 (IL-17) seviyeleri buldular. Normalde vücutta, beyin omurilik sıvısında ve beyinde bağışıklık sistemini harekete geçirmek için salınan kimyasal.

Daha önce Dr. Iadecola’nın ekibi, yüksek tuzlu diyetin bağırsakta IL-17’yi artırdığını ve bunu bilişsel bozulmanın takip ettiğini göstermişti. Bu yeni bulgular, IL-17’nin beynin içinde hareket ettiğini göstererek bu hikayeye katkıda bulunuyor. Bu deneylerde, insanlardaki yaygın hipertansiyon biçimini daha yakından taklit eden, DOCA tuz modeli adı verilen farklı bir fare modelinin kullanılması da dikkat çekicidir.

Dr. Iadecola, “Bu şu anda sahip olduğumuz en gerçekçi hipertansiyon modelidir” dedi. “DOCA faresi, insanlarda, özellikle de Siyah Amerikalılar arasında yaygın bir hipertansiyon türü olan düşük renin hipertansiyonunu simüle ediyor.”

Daha ileri çalışmalar, IL-17’nin beyine girdikten sonra, iltihabı aktive etmekten ve makrofajlar olarak bilinen enfeksiyonlarla savaşmaktan sorumlu bağışıklık hücrelerini etkinleştirdiğini gösterdi.

Bir dizi deney, bu makrofajların bilişte gözlenen düşüş için önemli olduğunu doğruladı; çünkü hem beyin makrofajlarında IL-17 reseptörünün silindiği fareler hem de beyin makrofajları tükenmiş olan fareler, yüksek kan basıncının bilişsel yetenekler üzerinde hiçbir etkisi göstermedi. Hipertansiyonun diğer semptomlarına rağmen işlevini yerine getiremiyor.

Araştırmacılar hâlâ beyin makrofajları üzerinde etkili olan IL-17’nin kaynağını arıyorlardı. Araştırmacıların önceki çalışmalarına dayanarak ilk hipotezi, bağırsağın IL-17 salgıladığı ve bunun daha sonra kan dolaşımı yoluyla beyne gittiği yönündeydi. Oraya vardığında, beyin kan damarlarının artan beyin aktivitesine uygun şekilde tepki verme yeteneğine zarar veren bir reaksiyonu başlatır.

Bununla birlikte, beyin kan damarlarının IL-17’ye yanıt verme yeteneğinin bloke edilmesi, bilişsel bozukluğu yalnızca kısmen kurtardı; bu, beyin üzerinde etkili olan başka bir IL-17 kaynağının olduğunu düşündürmektedir.

Son zamanlarda yapılan diğer çalışmalardan bir ipucu geldi; beynin koruyucu kaplamasının dura mater olarak bilinen bir katmanının, hem IL-17 salgılayabilen hem de farelerin davranışlarını etkileyebilen bağışıklık T hücreleri içerdiğini öne sürdü.

Araştırmacılar, hücrelerin IL-17 ürettiğinde floresan yeşil renkte yandığı özel fareler kullanarak, hipertansiyonun dura mater’de IL-17’yi arttırdığını ve bunun daha sonra dokuya salındığını doğruladılar.

Normalde, beyne istenmeyen sızıntıyı önlemek için, beyin zarı adı verilen koruyucu kaplamanın içinde bariyerler bulunur. Bununla birlikte, deneysel olarak hipertansiyonu tetiklenen farelerde bu bariyerin bozulduğu görüldü ve bu bozulma, IL-17’nin beyin omurilik sıvısına girmesine izin verdi.

İki ek deney bu hipotezin doğrulanmasına yardımcı oldu. İlk olarak, T hücrelerinin lenf düğümlerinden meninkslere hareketini önlemek için bir ilaç kullanıldı. İkinci olarak, meninkslerdeki T hücrelerinin aktivitesini bloke etmek için bir antikor kullanıldı. Her iki durumda da, hipertansiyonu olan farelerde bilişsel işlevler normale döndü; bu da aşırı aktif T hücrelerini hedeflemenin, araştırmaya değer yeni bir tedavi yaklaşımı olabileceğini düşündürüyor.

Dr. Iadecola, “Verilerimiz hipertansiyonun iki farklı etkiye neden olduğunu gösteriyor” dedi.

“Biri, kan damarlarına etki eden IL-17’dir, ancak bu nispeten küçük görünüyor. Daha belirgin, merkezi bir etki, beyindeki bağışıklık hücrelerini doğrudan etkileyen IL-17’yi salgılayan meninkslerdeki hücrelerden kaynaklanır. Beyin zarından gelen sinyallerle aktive edilen bu bağışıklık hücreleri, sonuçta beyni bilişsel bozukluğa neden olacak şekilde etkiliyor.

Dr. Iadecola ve ekibi şimdi beyin zarındaki bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu ile bilişsel işlevin azalması arasındaki noktaları birleştirmeye çalışıyor.

Grubun önceki çalışması, beyin damarlarında kimyasal nitrik oksit üretimini baskılayan ve bunun sonucunda Alzheimer hastalığından etkilenen nöronlarda kümeler oluşturan toksik bir protein olan tau’nun birikmesine yol açan yüksek tuzlu bir diyet arasında bir bağlantı olduğunu öne sürdü.

Mevcut bulgular aynı zamanda beyin damarlarında nitrik oksit üretiminin baskılandığını da gösteriyor ve bunun tau üretiminde de bir artışa yol açıp açmadığı şu anda araştırılıyor.

NINDS’in Risklerinize Dikkat Edin® kampanyası, özellikle 28-45 yaş arası Siyah erkekler arasında yüksek tansiyon ile beyin sağlığı (felç ve demans riski dahil) arasındaki bağlantıyı vurgulamaya hizmet ediyor ve yüksek tansiyonun beyin üzerindeki etkilerini önlemeye ve azaltmaya yönelik stratejiler sunuyor sağlık.

Finansman: Bu çalışma NINDS (NS089323, NS095441, NS123507), Leon Levy Nörobilim Bursu ve Feil Ailesi Vakfı tarafından finanse edildi.

Bu nöroloji araştırma haberi hakkında

Soyut

Meningeal IL-17 üreten T hücreleri, tuza duyarlı hipertansiyonda bilişsel bozulmaya aracılık eder

Dünya çapında bir milyardan fazla kişiyi etkileyen bir hastalık olan hipertansiyon (HTN), mekanizmaları tam olarak anlaşılamayan bilişsel bozukluğun önde gelen nedenidir.

Bu çalışmada, HTN’li bir fare modelinde, nörovasküler ve bilişsel işlev bozukluğunun, HTN’li bireylerde yükselen bir sitokin olan interlökin (IL)-17’ye bağlı olduğunu bulduk.

Ancak ne dolaşımdaki IL-17 ne de beyindeki anjiyotensin sinyali bu fonksiyon bozukluğunu açıklayamaz. Aksine, duramaterdeki T hücreleri tarafından üretilen IL-17, beyin omurilik sıvısında salınan ve sınırla ilişkili makrofajlar (BAM’ler) üzerindeki IL-17 reseptörlerini aktive eden aracıdır.

Buna göre, BAM’lerin tükenmesi, beyin makrofajlarındaki IL-17 reseptör A’nın silinmesi veya meningeal T hücrelerinin baskılanması, kan basıncı yükselmesini, dolaşımdaki IL-17’yi veya beyin anjiyotensin sinyalini zayıflatmadan bilişsel işlevi kurtarır.

Verilerimiz, HTN’nin bir fare modelinde nörovasküler ve bilişsel işlev bozukluğunda meningeal T hücrelerinin ve makrofaj IL-17 sinyallemesinin kritik rolünü ortaya koymaktadır.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/hypertension-dementia-immune-system-25309/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu