Haberler

Yeni tedavi, Alzheimer hastalığı olan farelerde bilişsel gerilemeyi etkili bir şekilde tedavi ediyor

Alzheimer hastalığı, demansın önde gelen nedeni olan ilerleyici, nörodejeneratif bir hastalıktır ve bilişsel gerileme, hafıza kaybı ve sonuçta günlük görevleri yerine getirememeyi içerir.

Dünya çapında tahminen 55 milyon insanı etkiliyor ve yalnızca Japonya’da tahminen 4,4 milyon insan demansla yaşıyor; hükümet verilerine göre bu sayının 2060 yılında 6,5 ​​milyona çıkması bekleniyor.

Alzheimer’ın zayıflatıcı semptomlarını iyileştirmek veya geciktirmek, hastalığın anlaşılması zor doğasından dolayı olağanüstü derecede zordur. Kesin nedeni bilinmemektedir ve muhtemelen genetikten yaşam tarzına kadar birçok faktörü içermektedir ve durumun ilerleyici doğası nedeniyle, semptomlar günlük yaşamı etkilemeye başladığında etkili bir şekilde tedavi etmek için genellikle çok geç kalınmaktadır.

Bununla birlikte, Okinawa Bilim ve Teknoloji Enstitüsü’nün (OIST) eski Hücresel ve Moleküler Sinaptik Fonksiyon Birimi’nden Profesör Emeritus Tomoyuki Takahashi liderliğindeki bir araştırmacı ekibi, artık bu semptomların uygulanabilir bir tedavisini bulma konusunda ilerleme kaydetti ve bizi bu duruma daha da yaklaştırdı. beyin fonksiyonlarını Alzheimer hastalığı nedeniyle geri dönülemez şekilde hasar görmeden kurtarmanın yolu.

Bulguları yakın zamanda yayınlandı Beyin Araştırması.

Çalışmanın ilk yazarı ve şu anda OIST’in Nöral Hesaplama Birimi üyesi olan Dr. Chia-Jung Chang, “Farelerde Alzheimer hastalığının semptomlarını başarılı bir şekilde tersine çevirdik” diye açıklıyor. “Bunu, beyindeki hafıza merkezini doğrudan hedef almak için kan-beyin bariyerini kolayca geçebilen küçük, sentetik bir peptid olan PHDP5 ile başardık.”

Dinamin tasarrufu

Alzheimer hastalığında merkezi bir faktör beyin sinapslarının sağlığıdır. Sinapslar, beyindeki nöronlar arasındaki bağlantılardır; burada bilgi, sinaptik kesecikler içinde yer alan kimyasal nörotransmiterler yoluyla bir nörondan diğerine aktarılır.

Bu keseciklerin sabit bir tedarik sağlamak için sürekli olarak geri dönüştürülmesi gerekir ve vezikül geri dönüşüm sürecindeki önemli bir adım, keseciği hücre zarından “kesen” protein dinaminin zarı geri almasıdır (endositoz). Dinamin, serbest olarak veya hücrelerin hücre iskeletini oluşturan mikrotübüllere bağlı olarak nöronların her yerinde mevcuttur.

Buradaki anahtar antagonist, normal şartlarda mikrotübüllerin stabilizasyonunda rol oynayan tau proteinidir. Ancak Alzheimer hastalığının erken evresinde tau mikrotübüllerden ayrılmaya başlar. Serbestçe bulunabilen tau, yeni mikrotübülleri aşırı bir araya getirerek dinamini etkili bir şekilde hücreden uzaklaştırır ve endositozun son adımı için kullanılamaz hale getirir.

Alzheimer ilerledikçe, biriken tau, hastalığın ayırt edici özelliği olan nörofibriler yumaklar halinde toplanır; bu yumaklar beyin taramalarında ortaya çıktığında, genellikle hastalığı tedavi etmek için çok geç olur.

OIST araştırmacıları özellikle dinamin-mikrotübül etkileşimine odaklandılar ve sentetik peptid PHDP5’i kullanarak bu etkileşimi in vitro olarak engellemenin olumlu etkilerini daha önce kanıtladılar.

Şu anda OIST’in Synapse Biyoloji Birimi’nde çalışan ve makalenin ikinci yazarı Dr. Zacharie Taoufiq şöyle açıklıyor: “PHDP5, dinamin ve mikrotübüller arasındaki etkileşimi önleyerek, geri dönüşüm sırasında vezikül endositozu için dinaminin mevcut olmasını sağlar ve bu da kayıp iletişimi geri getirebilir. Sinapsların içindeki nöronlar arasında erken bir aşamada.”

Transgenik fareler kullanan araştırmacılar artık aynı onarıcı etkiyi in vivo olarak da gösterdi. Dr. Chang, “PHDP5’in farelerdeki öğrenme ve hafıza eksikliklerini önemli ölçüde kurtardığını görmek bizi heyecanlandırdı” diyor. “Bu başarı, Alzheimer hastalığı için terapötik bir strateji olarak dinamin-mikrotübül etkileşimini hedefleme potansiyelini vurgulamaktadır.”

PHDP5 genel olarak dinamin-mikrotübül etkileşimlerini inhibe ettiğinden, araştırmacılar peptidi hücreye nüfuz eden bir peptid içerecek şekilde değiştirdiler; bu, tedavinin kan-beyin bariyerinin tam olarak gelişmediği ve burun boşluğuna yakın olan burun boşluğu yoluyla uygulanmasına olanak tanıyor. Beynin hafıza merkezi hipokampus.

Bu şekilde, peptit hipokampusa diğer uygulama yöntemlerine göre daha yüksek bir konsantrasyonda iletilecek ve aynı zamanda vücudun herhangi bir yerindeki potansiyel yan etkiler de en aza indirilecektir.

Moleküllerden ve labirentlerden uygulanabilir tedavilere

Sinapsların nispeten erken bir aşamada PHDP5 ile tedavi edilmesi koşuluyla, yaygın dinamin-mikrotübül etkileşiminin neden olduğu hasar, tedavi edilen transgenik farelerin sağlıklı farelerle aynı seviyede öğrenme ve hafıza yeteneklerine sahip olduğu noktaya kadar tersine çevrilebilir.

Peptit Alzheimer’ı tedavi edemese de, dinamin-mikrotübül etkileşiminin engellenmesi, bilişsel gerilemeyi, normal bir yaşam süresi içindeki sağlıklı insanları etkilemeyebilecek noktaya kadar önemli ölçüde geciktirir.

Bu sonuçlardan cesaret alan ve şu anda Dr. Taoufiq başkanlığındaki ve OIST genelindeki farklı birimlerden uzmanlardan oluşan araştırma ekibi, tedavi üzerinde çalışmalarına devam ediyor. Synapse Biyoloji Birimi’nden Dr. Taoufiq, peptidin kendisini ve in vivo işlev görme şekillerini geliştirmek için çalışıyor. “Yan etkileri en aza indirirken daha iyi etkiler elde etmek için beyindeki PHDP5 miktarını artırmak istiyoruz” diyor.

Bu arada, Sinirsel Hesaplama Birimi’nde görevli Dr. Chang, ek ve daha sağlam veriler elde etmek amacıyla yapay zekayı tanıtmak için çalışıyor. “Araştırmamızı geliştirmek için OIST içindeki farklı uzmanlık alanlarını kullanıyoruz.”

Ekip aynı zamanda peptidi üretim hattında taşımak için OIST İnovasyon bölümüyle birlikte çalışıyor. Dr. Taoufiq, “İleriye dönük olarak ilaç şirketlerini de dahil etmek istiyoruz” diye açıklıyor. “Farmakoloji konusunda gerekli uzmanlığa ve peptitimizi uygulanabilir bir tedaviye dönüştürmek için insan denemeleri kapasitesine sahipler.”

Araştırmadan ilaca giden yolculuk, kağıttan reçeteye kadar ortalama 20 yıl gibi çok uzun bir süreye sahip olsa da, araştırmacılar oldukça istekli. Dr. Chang şunları söylüyor: “Koronavirüs aşısı bize tedavilerin bilimsel titizlik veya güvenlikten ödün vermeden hızla geliştirilebileceğini gösterdi.

“Bunun bu kadar hızlı ilerlemesini beklemiyoruz, ancak hükümetlerin (özellikle Japonya’da) pek çok insanı etkileyen Alzheimer hastalığıyla mücadele etmek istediğini biliyoruz. Ve şimdi, bilişsel gerilemeyi etkili bir şekilde tersine çevirmenin mümkün olduğunu öğrendik. Erken aşamada tedavi edilirse.”

Projeyi başlatan ve ünitenin kapanışına kadar yürüten Emekli OIST Profesörü Emeritus Tomoyuki Takahashi, “Bu çalışmamızda, bir önceki çalışmayla birlikte, Alzheimer hastalığında dinamin-mikrotübül (MT) etkileşiminin patolojik önemini açıklığa kavuşturduk” diyor. AD), sinaptik fonksiyonların önemli ölçüde bozulduğu.

“Dinamin-MT inhibitörü PHDP5, beyin dilimlerinde tau birikiminin neden olduğu sinaptik işlev bozukluklarını kurtarır ve transgenik AD fare modellerinde öğrenme ve hafıza eksikliklerini normal seviyelere çevirebilir. Bu in vivo etki, çift kör testlerde tekrarlanabilir olduğundan ve tutarlı olduğundan güçlüdür. iki tip model farede.

“Açıkçası, bir sonraki önemli adım, PHDP5’i AD terapötik denemelerinin Faz 1-4 testlerine tabi tutmaktır ki bu, ilaç firmaları tarafından en iyi şekilde gerçekleştirilir. Peptitimizin testleri geçip AD hastalarına çok fazla gecikme olmadan ulaşmasını kuvvetle umuyoruz. ve hastaların ve ailelerinin birincil endişesi olan bilişsel semptomlarını kurtarmak.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-06-treatment-effectively-cognitive-decline-mice.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu