Yenilikler

Yeni peptit formülasyonu şizofrenide bilişsel gerilemeyi tedavi etmede umut vadediyor

Şizofreni, halüsinasyonlar, bozulmuş bilişsel yetenek ve düzensiz konuşma veya davranış gibi çok çeşitli semptomlarla birlikte görülen karmaşık bir ruh sağlığı bozukluğudur. Kimyasal nörotransmitterlerin dengesizliğinden kaynaklanan nörotransmisyondaki anormalliklerle ilişkilendirilmiştir. Şizofreniye karşı güncel tedavi stratejileri, yan etkilere neden olabilen ve yüksek kardiyovasküler hastalık riskiyle ilişkili olan antipsikotik ilaçların uygulanmasını içerir. Dahası, hastalarda, terapötik ilaçlara yanıt genellikle yetersizdir çünkü hücrelerin koruyucu bir bariyeri olan kan-beyin bariyeri (BBB), iyonların ve moleküllerin beyne hareketini sıkı bir şekilde düzenler.

BBB engelini aşmak ve şizofreniyi tedavi etmek için terapötik ilaçların beyin dokusuna taşınmasını kolaylaştırmak için araştırmacılar, düşük yoğunluklu lipoprotein reseptör ilişkili protein 1 (LRP1) kullanarak reseptör aracılı transsitozun (RMT) uygulanabilirliğini araştırdılar. Bu araştırma, Japonya İleri Bilim ve Teknoloji Enstitüsü’nden (JAIST) Doçent Eijiro Miyako liderliğindeki ekip tarafından yürütüldü, Hiroshima Üniversitesi’nden Prof. Yukio Ago, Osaka Üniversitesi’nden Prof. Shinsaku Nakagawa, Tsukuba Üniversitesi’nden Prof. Takatsugu Hirokawa ve Ichimaru Pharcos Co., Ltd.’de Kıdemli Baş Bilim İnsanı olan Dr. Kotaro Sakamoto’yu içeriyordu. Çalışmaları şu yayında yayınlandı: JACS Au 20 Haziran 2024 tarihli dergi.

Araştırmacılar, şizofrenide vazoaktif intestinal peptid reseptörü 2 (VIPR2) gen duplikasyonunun etkileşimlerini gösteren önceki bulgulardan ve kendi yeni bir peptid olan KS-133’ü keşfetmelerinden ilham aldılar. Yeni peptid olan KS-133, VIPR2’ye karşı seçici antagonist aktiviteye sahiptir ve bu da onun aşağı düzenlenmesine yol açar. Ancak, KS-133 ile ilişkili en büyük sınırlama, BBB boyunca zayıf geçirgenliğiydi.

KS-133’ün beyne etkili bir şekilde taşınmasını kolaylaştırmak için, LRP1’e spesifik olarak bağlanabilen ve RMT’yi etkileyebilen bir beyin hedefli peptit olan KS-487’yi geliştirdiler. Son olarak, araştırmacılar KS-133 peptidinin KS-487 hedefli peptit ile kapsüllendiği yeni bir nanopartikül tabanlı ilaç dağıtım sistemi (DDS) geliştirdiler ve şizofreni tedavisindeki etkinliğini incelediler.

Peptit formülasyonlarının DDS yoluyla uygulanması, ilacın farelerin beyinlerinde etkili bir şekilde dağıtılmasıyla sonuçlandı. Farmakokinetik analizle değerlendirilen ilaç salınım profilleri, beyin hedefli peptidin KS-133’ü beyne taşımadaki rolünü doğruladı. Dahası, DDS’nin etkinliği, VIPR2’nin yükseltilmiş aktivasyonu ile indüklenmiş şizofrenisi olan farelerde değerlendirildi. KS-133/KS-487 nanopartikülleriyle tedavi edilen fareler, VIPR2’nin inhibisyonuna atfedilebilen yeni nesne tanıma testleri sırasında bilişsel işlevlerde önemli bir iyileşme gösterdi.

Dr. Miyako, çalışmalarının gerçek hayattaki uygulamalarını ve potansiyelini açıklayarak, “Mevcut ilaçların yalnızca nörotransmitter modülasyonuyla ilgili mekanizmaları vardır ve özellikle bilişsel işlev bozukluğu için terapötik etkileri sınırlıdır. Bu nedenle, peptit formülümüz şizofrenide bilişsel işlev bozukluğunu düzeltmek için yeni bir ilaç olarak kullanılabilir.” diyor.

Özetle, Dr. Miyako ve yardımcı araştırmacıların bu çalışması, şizofrenide bilişsel bozukluğu iyileştirebilecek VIPR2’yi hedef alan yeni bir terapötik stratejinin klinik öncesi kanıtını sunmaktadır. “İlerledikçe, bu peptit formülasyonunun etkinliğini ve güvenliğini doğrulamak ve 5 yıl içinde şizofreni için yeni bir tedavi olarak geliştirilmesini desteklemek için çalışmamızı hücreleri ve hayvan modellerini ve insan klinik denemelerini içerecek şekilde genişleteceğiz,” diye sonlandırıyor Dr. Miyako, çalışmalarının uzun vadeli etkileri konusunda iyimser.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/06/240627172219.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu