Haberler

Yeni keşfedilen alt tipler ve cinsiyet farklılıkları, ALS’nin moleküler mekanizmalarına ışık tutuyor

Amyotrofik lateral skleroz, kısaca ALS, neredeyse her zaman ölümcül olan gizemli bir nörodejeneratif hastalıktır. Münih Teknik Üniversitesi (TUM) liderliğindeki bir araştırmacı konsorsiyumu, ALS’nin altında yatan moleküler mekanizmaları sistematik olarak araştırdı.

Ekip, diğer şeylerin yanı sıra ALS’nin alt türlere bölünebileceğini keşfetti. Alt türe bağlı olarak farklı ilaçlar etkili olabilir. Kadın ve erkekleri karşılaştırırken moleküler süreçlerde de belirgin farklılıklar vardır. Çalışma şurada yayınlandı: Doğa İletişimi.

ALS hastalarının motor fonksiyonlarının kontrolünü giderek kaybetmesine neden olan vücuttaki moleküler süreçler hala tam olarak anlaşılamamıştır. Önceki çalışmalar, altta yatan moleküler süreçlerin bireysel yönleriyle sınırlıydı.

TUM’da nörolog olan Prof. Paul Lingor liderliğindeki bir konsorsiyum, “multi-omik” olarak adlandırılan bir yaklaşım kullanarak ALS’yi araştırdı. Araştırmacılar hem kodlayan hem de kodlamayan RNA moleküllerini ve proteinlerin tamamını haritalandırdılar.

Dört alt tip

Çalışmanın önemli bir bulgusu, ALS’nin kabaca dört alt türe ayrılabilmesidir. Diğer araştırmacılarla birlikte nörodejeneratif hastalıkları araştıran SyNergy Mükemmeliyet Kümesi’nin bir parçası olan Paul Lingor, “Bu varyantları klinik semptomlara dayanarak ayırt edemezsiniz” diyor.

“Ancak moleküler düzeyde çok farklı şeyler oluyor. Bu, bir ALS alt tipinde etkisiz olan bir aktif maddenin diğerinde faydalı olabileceği anlamına geliyor. Daha önceki klinik çalışmalar yalnızca tüm hastalar üzerindeki etkilere bakabiliyordu ve sonuç vermeyebilir.” bireysel bir alt tip için etkili olan maddeleri tanımladı.”

Yaygın bir alt tipte inflamatuar süreçlerle ve bağışıklık tepkileriyle ilişkili genler etkilenirken, diğerinde esas olarak DNA’nın RNA moleküllerine transkripsiyonunda bozukluklar vardı. Diğer ikisinde ise hücrelerde farklı oksidatif stres belirtileri bulundu. Araştırmacılar, ALS alt tipinin hastalığın seyri boyunca değişebileceğini varsayıyor.

Umut verici ilaç belirlendi

Erkekler kadınlara göre yaklaşık 1,2 kat daha sık ALS’ye yakalanıyor. Moleküler süreçlerin dökümü aynı zamanda cinsiyetler arasındaki belirgin farklılıkları da ortaya çıkardı. Dört alt tip her iki cinsiyette de eşit sıklıkta ortaya çıkıyor gibi görünse de, araştırmacılar erkeklerde önemli ölçüde daha fazla sayıda değiştirilmiş gen ürünü buldu. Araştırmacıların bakış açısına göre bu, gelecekte kadın ve erkeklere farklı davranılması gerekeceği anlamına gelebilir.

Çoklu omik analiz sayesinde araştırmacılar, ALS’ye karşı yeni ilaçlar için özellikle uygun bir hedef olabilecek bir sinyal yolunu da belirlediler.

Araştırmanın son yazarlarından ve Tıp Enstitüsü Direktörü Prof. Stefan Bonn, “Bu sinyal yolu, MAPK, nörobiyolojide iyi tanımlanmış ve ALS’deki tüm süreçlerde olmasa da çeşitli süreçlerde rol oynuyor” diyor. Hamburg Eppendorf Üniversitesi Tıp Merkezi’nde (UKE) Sistem Biyolojisi.

Araştırmacıların bakış açısına göre, ALS için MAPK üzerinde etkili olan onaylanmış bir kanser ilacının yeniden kullanılması ümit verici olacaktır.

Gelecekteki çalışmalar için temel

Çalışma, ölen ALS hastalarından alınan doku örneklerine ve hastalığın fare modelleri kullanılarak yapılan ek araştırmalara dayanıyor. Lingor, “Bir sonraki önemli adım, hastaların ALS alt tipini henüz hayattayken belirlemenin bir yolunu bulmaktır; şu anda bunun üzerinde çalışıyoruz” diyor.

“Çalışmamızın ALS’nin nedenleri ve tedavilerinin araştırılmasına önemli bir katkı sağladığına inanıyoruz. Bulgularımız bizi daha kişiselleştirilmiş ve dolayısıyla daha etkili bir tedaviye çok daha yaklaştırdı.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-06-newly-subtypes-sex-differences-insight.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu