Genetik

Yeni Gen Keşfi Metastatik Kanser Yayılımını Durdurabilir

Özet: Yeni bir çalışma, Gstt1 geninin metastatik kanser hücresi büyümesi için çok önemli olduğunu tanımlıyor. Araştırmacılar metastatik hücrelerde Gstt1’in susturulmasının yayılmayı önlediğini buldu.

Bu gen, kanser hücrelerinin çevrelerini değiştirmesine yardımcı olarak vücudun yeni bölgelerinde büyümeyi kolaylaştırır. Bulgular, özellikle pankreas kanseri gibi agresif türlerde metastatik kanseri hedeflemek için potansiyel yeni tedavi stratejileri sunuyor.

Ana unsurlar:

  1. Gstt1 gen ekspresyonu metastatik kanser hücresi büyümesi için gereklidir.
  2. Gstt1’in susturulması hem fare hem de insan modellerinde metastatik hücrelerin yayılmasını engeller.
  3. Gstt1, hücre dışı matrisi değiştirerek kanser hücresinin bağlanmasına ve büyümesine yardımcı olur.

Kaynak: Kitle Genel

Kansere bağlı ölümlerin %90’ına neden olan metastatik kanser hücrelerinin, birincil tümörden kan dolaşımına yayılabilmesi için çok sayıda engeli aşması gerekir.

Kitlesel Genel Kanser Merkezi’nden araştırmacılar tarafından yürütülen yeni bir çalışma, ekspresyonu bu hücrelere büyüme avantajı sağlayan bir gen tanımladı.

Mekanik olarak genin ifadesi, metastatik kanser hücrelerinin çevrelerindeki ortamda değişikliklere neden olmasına ve böylece vücudun yeni yerlerinde büyüyebilmelerine olanak tanır. Bulgular şu adreste yayınlanıyor: Doğa Hücre Biyolojisi.

Bu DNA'yı gösterir.
Bu deneylerde, Gstt1 geninin susturulmasının farelerdeki birincil tümör hücreleri üzerinde hiçbir etkisi olmadı, ancak metastatik kanser hücrelerinin büyüme ve yayılma yeteneklerini ortadan kaldırdı. Kredi: Nörobilim Haberleri

Kitlesel Genel Kanser Merkezi’ndeki Krantz Aile Kanser Araştırma Merkezi’nin bilimsel direktörü olan kıdemli yazar Raul Mostoslavsky, MD, PhD, “Sonuçlarımız, özellikle metastatik kanseri hedef alan potansiyel olarak yeni terapötik yollara işaret ediyor” dedi.

Mostoslavsky ve meslektaşları ilk olarak pankreas kanseri veya meme kanseri olan farelerde primer ve metastatik tümörlerdeki gen ekspresyon modellerini karşılaştırdılar. Araştırmacılar, metastatik tümör hücrelerinde ekspresyonu artan çeşitli genleri belirledikten sonra her geni ayrı ayrı susturdu.

Bu deneylerde susturmak Gstt1 genin farelerdeki birincil tümör hücreleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu, ancak metastatik kanser hücrelerinin büyüme ve yayılma yeteneklerini ortadan kaldırdı. Aynı zamanda metastatik kaynaklı iki insan pankreas kanseri hücre dizisinde hücre büyümesini de bloke etti.

Gstt1 diğer fonksiyonların yanı sıra hücreleri toksinlerden korumakla görevli bir protein süper ailesinin üyesi olan bir enzimi kodlar. Mekanistik çalışmalar, Gstt1 enziminin, metastatik kanser hücrelerinin, hücrelerin kendilerini çevreleyen, destekleyen ve yapıyı veren proteinlerden ve diğer moleküllerden oluşan geniş bir ağ olan hücre dışı matrise bağlanmalarına yardımcı olmak için önemli olan fibronektin adı verilen bir proteini değiştirmesine ve salgılamasına neden olduğunu gösterdi. Vücuttaki hücre ve dokulara.

Mostoslavsky, “Gstt1, metastatik hücreleri çevreleyen matrisi değiştirerek bu hücrelerin bu yabancı nişlerde büyüyebilmesini sağlıyor” dedi.

“Sonuçlarımız metastatik hastalığın tedavisi için yeni stratejilere yol açabilir. Bu, çoğu hastanın ilk teşhis edildiğinde metastazla başvurduğu pankreas kanseri için özellikle etkili olacaktır.”

Finansman: Bu araştırma Ulusal Sağlık Enstitüleri, Amerikan Kanser Derneği, Maryland Sağlık Bakanlığı ve Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından desteklenmiştir.

Bu genetik ve kanser araştırma haberleri hakkında

Soyut

glutatyon S-transferaz Gstt1 metastazlarda hayatta kalma ve yayılmayı sağlar

Metastatik kanser hücrelerinin adaptif mekanizmalarının belirlenmesi, özellikle pankreas kanserinde (pankreas adenokarsinomu, PDA) metastatik hastalığın tedavisinde anlaşılması zor bir soru olmaya devam etmektedir.

Tanımlanan metastatik türevli hücrelerde fonksiyon kaybı olan shRNA hedefli ekran Gstt1Glutatyonun bir üyesi S-transferaz süper ailesi, yayılma ve metastaz için benzersiz bir şekilde gereklidir, ancak birincil tümör büyümesi için vazgeçilmezdir.

Gstt1 Gizli yayılmış tümör hücrelerinde (DTC’ler) eksprese edilir, mevcut metastazlar içindeki yavaş döngülü hücrelerin bir alt popülasyonunda tutulur ve bunun inhibisyonu, makrometastatik tümörlerin tamamen gerilemesine yol açar.

Bu farklı Gstt1yüksek popülasyon oldukça metastatiktir ve Gstt1’e kıyasla yavaş döngülü fenotipleri, epitelyal-mezenkimal geçiş özelliklerini ve DTC özelliklerini korurDüşük nüfus.

Mekanistik çalışmalar, kanser hücrelerinin bu alt kümesinde Gstt1’in, hücre içi fibronektini bağlayarak ve glutatyonu değiştirerek metastazları koruduğunu, bunun sonucunda da metastatik mikroçevrede salgılanmasını ve birikmesini teşvik ettiğini göstermektedir.

Heterojenliğin önemini ve bunun metastatik tümör mikro ortamı üzerindeki etkisini vurgulayarak Gstt1’i metastaz aracısı olarak tanımladık.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/genetics-metastic-cancer-26317/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu