Yenilikler

Yeni çalışma, malign pediatrik beyin tümörlerinin gelişiminin altında yatan mekanizmalara ışık tutuyor

Tampere Üniversitesi ve Tampere Üniversite Hastanesi’ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen yeni bir çalışma, anormal epigenetik düzenlemenin, çoğunlukla küçük çocukları etkileyen agresif beyin tümörleri olan atipik teratoid/rabdoid (AT/RT) tümörlerin gelişimine nasıl katkıda bulunduğunu ortaya çıkardı. Oldukça kötü huylu olan bu tümörlere karşı mevcut tedavi seçenekleri etkisiz olduğundan bu alanda daha fazla araştırmaya acil ihtiyaç vardır.

Zararlı mutasyonlar zamanla hücrelerin DNA’sında yavaş yavaş biriktiğinden çoğu tümörün gelişmesi uzun zaman alır. AT/RT tümörleri nadir bir istisnadır çünkü bir genin inaktivasyonu beyin kanserinin bu son derece agresif formunun ortaya çıkmasına neden olur.

AT/RT tümörleri, ağırlıklı olarak bebekleri ve küçük çocukları etkileyen, nadir görülen merkezi sinir sistemi embriyonik tümörleridir. ABD’de her yıl ortalama 73 kişiye AT/RT tanısı konuluyor. Ancak AT/RT, bir yaş altı çocuklarda en sık görülen merkezi sinir sistemi tümörüdür ve bu yaş grubundaki tanıların %40-50’sini oluşturur. AT/RT hastalarının prognozu kötüdür ve ameliyat sonrası ortalama sağkalım yalnızca 11-24 aydır.

Tampere Üniversitesi ve Tampere Üniversite Hastanesi tarafından yürütülen ortak çalışma, anormal DNA metilasyonunun hücresel gelişim yörüngelerini nasıl bozduğunu ve dolayısıyla AT/RT oluşumuna nasıl katkıda bulunduğunu inceledi. DNA metilasyonu, DNA zincirine metil gruplarının eklendiği bir işlemdir. DNA metilasyonu, hücrelerin gen ekspresyonunu kontrol etmek için kullandığı mekanizmalardan biridir ve metilasyon modelleri normal beyin gelişimi sırasında değişir.

Yeni çalışma, DNA metilasyonunun, normal koşullar altında beyin gelişimi sırasında merkezi sinir sistemi hücrelerinin farklılaşmasını ve olgunlaşmasını düzenleyen çoklu düzenleyicilerin aktivitesine müdahale ettiğini gösterdi. Bozulmuş hücre farklılaşması, sonunda bir tümör oluşturacak olan hücrelerin anormal, kontrolsüz çoğalmasını teşvik eder.

Çalışma ayrıca hücre farklılaşmasını düzenleyen veya tümör gelişimini engelleyen ve artan DNA metilasyonuyla birlikte AT/RT’de susturulan çeşitli genler de buldu. Bulgular, AT/RT patogenezindeki epigenetik düzensizlik mekanizmalarının daha detaylı anlaşılmasının önünü açacak ve araştırmacıların, tümörün malign ilerlemesine hangi genlerin katkıda bulunduğunu belirlemesine olanak tanıyacak.

Tampere Üniversitesi’nden Doçent Kirsi Rautajoki, “Bu sonuçlar AT/RT’lerin gelişimi ve maligniteleri hakkında daha derin bilgiler sağlayacak. Gelecekte, sonuçlar bu agresif beyin tümörü için yeni tedavilerin keşfini hızlandırmaya yardımcı olacak” diyor.

Tampere Üniversitesi’nde araştırma esas olarak Kirsi Rautajoki ve Profesör Matti Nykter liderliğindeki araştırma grupları tarafından gerçekleştirildi. Tampere Üniversite Hastanesi’nin kilit ortakları arasında çocuk doktoru, LM Kristiina Nordfors, beyin cerrahı ve Docent Joonas Haapasalo ile nöropatolog ve Docent Hannu Haapasalo yer aldı.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240415110532.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu