Yenilikler

Yeni bulunan genetik varyant Alzheimer hastalığına karşı koruma sağlıyor

Columbia araştırmacıları Alzheimer hastalığına yakalanma olasılığını %70’e kadar azaltan ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki binlerce insanı hastalıktan koruyabilen bir genetik varyant keşfetti.

Amiloidin toksik formlarının beyinden kan-beyin bariyeri yoluyla dışarı çıkmasına izin veren koruyucu varyantın keşfi, beyindeki kan damarlarının Alzheimer hastalığında büyük bir rol oynadığına dair ortaya çıkan kanıtları destekliyor ve tedavide yeni bir yönün habercisi olabilir. gelişim.

Varyantı belirleyen araştırmanın eşbaşkanı ve doçent Çağan Kızıl, “Alzheimer hastalığı beyindeki amiloid birikintileriyle başlayabilir, ancak hastalık belirtileri birikintilerin ortaya çıkmasından sonra meydana gelen değişikliklerin sonucudur” diyor. Columbia Üniversitesi Vagelos Doktorlar ve Cerrahlar Koleji’nde nörolojik bilimler bölümü (nörolojide ve Taub Enstitüsü’nde).

“Bulgularımız, bu değişikliklerden bazılarının beynin damar yapısında meydana geldiğini ve hastalığı önlemek veya tedavi etmek için genin koruyucu etkisini taklit eden yeni terapi türleri geliştirebileceğimizi gösteriyor.”

Çekici bir uyuşturucu hedefi mi?

Çalışma tarafından belirlenen koruyucu varyant, kan-beyin bariyerinin bir bileşeni olan ve maddelerin beyin içindeki ve dışındaki hareketini kontrol eden, beynin kan damarlarını çevreleyen bir astar olan fibronektini üreten bir gende meydana geliyor.

Fibronektin genellikle kan-beyin bariyerinde çok küçük miktarlarda bulunur, ancak Alzheimer hastalığı olan kişilerde büyük miktarlarda artar. Fibronektin geninde tanımlanan varyantın, kan-beyin bariyerinde aşırı fibronektin birikmesini önleyerek Alzheimer hastalığına karşı koruma sağladığı görülüyor.

Kızıl, “Bu, iyi bir şeyin çok fazla olduğu klasik bir durum” diyor. “Bu bize aşırı fibronektinin beyindeki amiloid birikintilerinin temizlenmesini engelleyebileceğini düşündürdü.”

Araştırmacılar, Alzheimer hastalığının zebra balığı modelinde bu hipotezi doğruladılar ve fareler üzerinde ek çalışmalar sürüyor. Ayrıca hayvanlarda fibronektinin azaltılmasının amiloid klirensini artırdığını ve Alzheimer hastalığının neden olduğu diğer hasarları iyileştirdiğini de buldular.

Araştırmanın eş lideri, nöroloji bölümü başkanı ve Gertrude H. Sergievsky Profesörü Richard Mayeux, “Bu sonuçlar bize fibronektini hedef alan ve koruyucu varyantı taklit eden bir tedavinin insanlarda hastalığa karşı güçlü bir savunma sağlayabileceği fikrini verdi” diyor. Nöroloji, Psikiyatri ve Epidemiyoloji.

Alzheimer hastalığına yönelik en yeni tedaviler, amiloid birikimlerini doğrudan hedef alır ve bu birikimlerin bağışıklık sistemi yoluyla ortadan kaldırılmasında oldukça etkilidir. Ancak birikintileri bu şekilde çıkarmak semptomları iyileştirmez veya diğer hasarları onarmaz.

Mayeux, “Amiloidi temizlemeye çok daha erken başlamamız gerekebilir ve bunun kan dolaşımı yoluyla yapılabileceğini düşünüyoruz” diye ekliyor. “Bu nedenle, ilaç geliştirme için iyi bir hedef olabilecek fibronektindeki bu varyantın keşfinden heyecan duyuyoruz.”

Alzheimer hastalığına dirençli kişilerde koruyucu gen bulundu

Araştırmacılar, hiçbir zaman semptom geliştirmeyen ancak APOE geninin e4 formunu miras alan kişilerde, Alzheimer hastalığının gelişme riskini önemli ölçüde artıran koruyucu varyantı keşfettiler.

Çalışmanın eşbaşkanı, nörolojik bilimler yardımcı doçenti Badri N. Vardarajan (nörolojide Gertrude H. Alzheimer hastalığı genlerini keşfetmek için hesaplamalı yaklaşımları kullanma konusunda uzman olan Sergievsky Merkezi ve Taub Enstitüsü.

“Bu dirençli insanların kendilerini APOEe4’ten koruyan genetik varyantlara sahip olabileceğini varsaydık.”

Koruyucu mutasyonları bulmak için Columbia araştırmacıları, Alzheimer hastalığı olan ve olmayanlar da dahil olmak üzere, çeşitli etnik kökenlerden, 70 yaşın üzerindeki yüzlerce APOEe4 taşıyıcısının genomlarını sıraladı. Katılımcıların çoğu, Columbia Üniversitesi Nöroloji Bölümü tarafından 30 yılı aşkın süredir yürütülen ve devam eden bir çalışma olan Washington Heights/Inwood Columbia Yaşlanma Projesi’ne kayıtlı Kuzey Manhattan sakinleriydi.

Çalışmada fibronektin varyantı belirlendi ve Columbia ekibi, sonuçlarını diğer araştırmacıların da görebilmesi için bir ön baskı halinde yayınladı. Columbia ekibinin gözlemlerine dayanarak, Stanford ve Washington üniversitelerinden başka bir grup, çalışmayı çoğunlukla Avrupa kökenli bağımsız bir APOEe4 taşıyıcıları kohortunda tekrarladı.

Vardarajan, “Aynı fibronektin varyantını buldular, bu da bizim bulgumuzu doğruladı ve sonucumuz konusunda bize daha da fazla güven verdi” diyor.

İki grup, 11.000 katılımcıya ait verileri birleştirdi; bu, mutasyonun, APOE4 taşıyıcılarında Alzheimer gelişme olasılığını %71 oranında azalttığını ve sonunda hastalığı geliştirenlerde hastalığı yaklaşık dört yıl kadar önlediğini hesaplamalarına olanak sağladı.

Araştırmacılar, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki APOEe4 taşıyıcılarının %1 ila %3’ünün (yaklaşık 200.000 ila 620.000 kişi) aynı zamanda koruyucu fibronektin mutasyonunu da taşıyabileceğini tahmin ediyor.

Geniş terapötik potansiyel

APOEe4 taşıyıcılarında keşfedilen fibronektin varyantı, diğer APOE formlarına sahip kişilerde Alzheimer hastalığına karşı koruma sağlayabilir.

Kızıl, “Bilişsel açıdan sağlıklı bireyler ile Alzheimer hastalığı olan kişiler arasında, APOEe4 durumlarından bağımsız olarak, kan-beyin bariyerindeki fibronektin seviyelerinde önemli bir fark var” diyor.

“Fazla fibronektini azaltan herhangi bir şey bir miktar koruma sağlamalıdır ve bunu yapan bir ilaç, bu zayıflatıcı duruma karşı mücadelede ileriye doğru önemli bir adım olabilir.”

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240410161555.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu