Yeni antikor Alzheimer hastalığı olan farelerde terapötik etkiler gösteriyor

Kıdemli yazar Zhiqiang An, PhD, profesör ve UTHealth Houston’daki McGovern Tıp Fakültesi Kimya Bölümü’nde Robert A. Welch Seçkin Üniversite Başkanı tarafından yürütülen araştırma, miyeloid 2’de (TREM2) eksprese edilen tetikleyici reseptörü hedef alan dört değişkenli bir alan antikorunun — dublajlı TREM2 TVD-lg — Alzheimer hastalığı olan farelerde amiloid yükünü azalttı, nöron hasarını hafifletti ve bilişsel düşüşü hafifletti. Çalışma bugün yayınlandı Bilim Çeviri Tıbbı.

Brown Vakfı İnsan Hastalıklarını Önleme Moleküler Tıp Enstitüsü (IMM) ile Texas Terapötikler Enstitüsü müdürü An, “Antikor bazlı terapi, Alzheimer hastalığının tedavisi için uygun bir ilaç yöntemidir” dedi. “Texas Terapötikler Enstitüsü’nün ana odak alanlarından biri, hastalığın potansiyel tedavisi için kan-beyin bariyeri boyunca antikor bazlı tedaviler sunmak için teknolojiler geliştirmektir.”

TREM2, merkezi sinir sisteminde çöpçüler olarak işlev gören mikroglia – destekleyici hücreler tarafından ifade edilen tek geçişli bir reseptördür. Mikroglia, Alzheimer hastalığının bir özelliği olan amiloid-beta plaklarının etrafında kümelenen amiloidlerin uzaklaştırılmasında çok önemli bir rol oynar.

Önceki araştırmalar, TREM2’nin Alzheimer hastalığının patofizyolojisinde önemli bir rol oynadığını gösterse de, son bulgular, artan TREM2 aktivasyonunun, gelişmiş biliş gibi terapötik etkilere sahip olabileceğini düşündürmektedir.

“UTHealth Houston’daki benzersiz antikor ilaç keşif yeteneklerinden yararlanarak ve tamamlayıcı uzmanlığa sahip bilim adamları ile işbirliği yaparak, mikroglia fonksiyonlarını geliştirmek ve amiloid patolojisini in vitro ve in vivo azaltmak için TfR aracılı beyin iletimi ile birleştirilmiş çok değerlikli TREM2 agonistik antikorlarının mühendisliğinin fizibilitesini gösterdik. McGovern Tıp Okulu’ndaki IMM’deki Texas Terapötikler Enstitüsü’nde profesör olan yardımcı kıdemli yazar Ningyan Zhang, dedi. “Bu antikor mühendisliği yaklaşımı, AD için etkili TREM2 hedefleme tedavilerinin geliştirilmesini sağlar.”

UTHealth Houston’ın IMM’sinden ek yazarlar arasında doktora sonrası araştırma görevlisi olan Peng Zhao; Yuanzhong Xu, Doktora, yardımcı doçent; Xuejun Fan, MD, PhD, araştırma bilimcisi; Leike Li, PhD, doktora sonrası araştırma görevlisi; Xin Li, araştırma görevlisi; ve Qingchun Tong, Doktora, Profesör ve Moleküler Tıpta Cullen Başkanı. Wei Cao, PhD, Roy M. ve Phyllis Gough Huffington McGovern Medical School ile Anesteziyoloji Seçkin Profesörü de çalışmaya katkıda bulundu. An, Tong ve Cao ayrıca Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi UTHealth Houston Biyomedikal Bilimler Enstitüsü’nde öğretim üyeleridir.

Diğer ortak yazarlar arasında California’daki Sanford Burnham Prebys Tıbbi Keşif Enstitüsü’nden LuLin Jiang, PhD; Hisashi Arase, MD, Japonya’daki Osaka Üniversitesi’nden; Hui Zheng, PhD, Houston’daki Baylor Tıp Fakültesi’nden; Yingjun Zhao, PhD, Çin’deki Xiamen Üniversitesi’nden; ve Huaxi Xu, PhD, Xiamen Üniversitesi ve Çin’deki Chongqing Tıp Üniversitesi ile.

Çalışma kısmen Teksas Kanser Önleme ve Araştırma Enstitüsü (RP150551 ve RP190561) ve Welch Vakfı tarafından sağlanan hibelerle desteklendi.