Yenilikler

Yaygın HIV tedavileri Alzheimer hastalarına yardımcı olabilir

Alzheimer hastalığı (AH) şu anda ABD’de yaklaşık yedi milyon insanı etkiliyor. Bu sayının 2050 yılına kadar yaklaşık 13 milyona ulaşması beklenirken, anlamlı tedavilerin olmayışı karşılanmamış büyük bir tıbbi ihtiyacı temsil ediyor. Sanford Burnham Prebys’deki bilim insanları, yaygın HIV ilaçları ile AD vakalarının azalması arasında gerçek dünyada umut verici bağlantılar olduğunu tespit etti. Jerold Chun, MD, Ph.D. liderliğindeki çalışma şu tarihte yayınlandı: İlaçlar.

Chun’un yeni araştırması laboratuvarının çığır açan yayınına dayanıyor. Doğa 2018’de nöronlardaki somatik gen rekombinasyonunun Alzheimer hastalığı olan beyinlerde nasıl binlerce yeni gen varyantı üretebileceğini açıkladı. Daha da önemlisi, Alzheimer bağlantılı gen APP’nin, HIV’de bulunan aynı tip enzim kullanılarak nasıl yeniden birleştirildiği ilk kez ortaya çıktı.

Ters transkriptaz (RT) olarak adlandırılan enzim, RNA moleküllerini kopyalar ve bunları tamamlayıcı DNA kopyalarına dönüştürür; bunlar daha sonra tekrar DNA’ya yerleştirilebilir ve hücrenin DNA planı içinde kalıcı dizi değişiklikleri üretir.

HIV ve diğer birçok virüs, kronik bir enfeksiyon oluşturmak için bir konakçının hücrelerini ele geçirmek için RT’ye güveniyor; dolayısıyla RT enziminin aktivitesini bloke eden ilaçlar, HIV’i uzak tutmaya yönelik tedavi kokteyllerinin ortak bir parçası haline geldi.

Beynin, virüslerdekilerden farklı olan kendi RT’leri var gibi görünüyor ve araştırma ekibi, beyin RT’lerini HIV ilaçlarıyla engellemenin Alzheimer hastalarına gerçekten yardımcı olup olmadığını merak etti.

Gerçek dünyada RT inhibitörüne maruz kalma ile insanlarda AD arasındaki bağlantıyı değerlendirmek için ekip, 225.000’den fazla kontrol ve HIV pozitif hastadan alınan reçete iddialarını içeren anonimleştirilmiş tıbbi kayıtları analiz etti ve RT inhibitörüne maruz kalmanın, istatistiksel olarak anlamlı bir azalmış insidans ile ilişkili olduğunu buldu. ve AD prevalansı.

“Dolayısıyla, yaşlandıkça RT inhibitörleri ve diğer kombine antiretroviral tedavileri alan HIV pozitif bireylere baktık ve şu soruyu sorduk: Bunlardan kaç tanesi Alzheimer hastalığına yakalandı?” diyor Chun. “Ve cevap şu ki, genel nüfusla karşılaştırıldığında beklenenden çok daha az sayıda vardı.”

Araştırmada talep verileri bulunan 225.000’den fazla kişiden sadece 80.000’i 60 yaş üstü HIV pozitif bireylerdi. 46.000’den fazlası 2016’dan 2019’a kadar olan yaklaşık üç yıllık gözlem döneminde RT inhibitörleri almıştı. Veriler Tiffany Chow, MD liderliğindeki sağlık bilgi teknolojisi ve klinik araştırma şirketi IQVIA ile yapılan işbirliği yoluyla elde edildi

HIV’li yaşayan kişilerde, bu inhibitörleri alan HIV pozitif bireyler arasında 1000 kişi başına 2,46 Alzheimer hastalığı tanısı mevcutken, genel popülasyonda bu oran 6,15 idi. Bu kontrol grubu, soğuk algınlığı tedavisiyle ilgili sağlık sigortası talepleri olan 60 yaş üstü 150.000’den fazla HIV negatif hastadan oluşuyordu.

Chun, “Bu sayıda hastayla ileriye dönük bir klinik deneyi fizibil olarak yürütemezsiniz” diye ekliyor. “Bu yaklaşım, bir ilacın geniş bir hasta popülasyonu üzerinde nasıl etki edebileceğine bakmanın bir yoludur.”

Chun, bu retrospektif çalışmada hastaların aldığı ilaçların HIV’deki RT aktivitesini engellemek için tasarlandığını ve muhtemelen beyinde aktif olan enzimin birçok farklı olası formu üzerinde yalnızca sınırlı bir etkiye sahip olduğunun altını çiziyor.

Chun, “Şu anda baktığımız şey çok kaba” diyor. “Laboratuvarımız için bir sonraki adım, AD’li beyinde RT’lerin hangi versiyonlarının çalıştığını belirlemektir, böylece daha hedefe yönelik tedaviler keşfedilebilir; mevcut RT inhibitörlerinin erken AD’li kişiler üzerinde ileriye dönük klinik deneyleri takip edilmelidir.”

Jerold Chun, MD Ph.D., Sanford Burnham Prebys’deki Genetik Bozukluklar ve Yaşlanma Araştırmaları Merkezi’nde profesördür.

Çalışmanın diğer yazarları arasında Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li ve Gwendolyn E. Kaeser yer alıyor.

Çalışma, Ulusal Yaşlanma Enstitüsü – NIH (R01AG071465, R01AG065541 ve R56AG073965), Shaffer Ailesi Vakfı ve Bruce Ford & Anne Smith Bundy Vakfı tarafından desteklendi.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240416125313.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu