Çalışmalar

Yaşlanma ve MPTP duyarlılığı, fare nigrasında astroglia ve mikroglia’nın moleküler ve ultrastrüktürel imzalarına bağlıdır

Hem astroglia hem de mikroglia, CNS’de bölgeye özgü dağılım gösterir ve genellikle nişleri içinde yaşa bağlı değişikliklere uyumsuzdur. Parkinson hastalığı (PD) hastalarının otopsisi yapılmış substantia nigra (SN) üzerine yapılan çalışmalar ve deneysel modeller, nöronal kayıp için bir tetikleyici olarak gliozis önermektedir. Epidemiyolojik çalışmalar, Kafkasyalılar beyaz olmayanlardan daha duyarlı olduklarından, PD prevalansında etnik bir önyargı olduğunu öne sürmektedir. Benzer şekilde, farklı fare suşları, MPTP’ye değişken şekilde duyarlıdır. Daha önce, SN nöronlarının sayısına bağlı olarak, C57BL/6J ve CD-1 farelerinin farklı MPTP duyarlılığını, PD’ye farklı duyarlılığa benzetmiştik. Burada, erkek C57BL/6J ve CD-1 farelerinin glial özelliklerindeki türler arası farklılıklar için değişkenliğin gerekli olup olmadığını inceledik. Stereolojik sayımlar, normal C57BL/6J farelerinin SN’sinde nispeten daha fazla mikroglia ve daha az astrosit gösterdi, bu da bağışıklık açısından uyanık bir durumun kalıcı olduğunu gösteriyor. Her iki suşta da MPTP ile indüklenen mikroglioz ve astroglioz, bunların patogenezde yer aldığını düşündürür. Ventral-orta beyindeki pro-inflamatuar sitokinlerin ELISA’sı, TNF-a’nın arttığını ortaya çıkardı; ve orta yaşta IL-6, her iki suşta da yaşlılıkta azalmıştır, bu da orta yaşın kritik, iltihaplı yaşlanma ile ilişkili bir zaman noktası olduğunu düşündürür. TNF-a; C57BL/6J’de yaşlanma ve MPTP sonrası seviyeler yüksekti; IL-6 ve IL-1b; yaşlılıkta regüle edildi. CD-1, daha yüksek anti-inflamatuar sitokin TGF-a seviyelerine sahipti; MPTP-zorluğu, her iki suşta da MAO-A, MAO-B ve iNOS enzimlerinin düzenlenmesine neden oldu. Fraktalkin ve hemeoksijenaz-1’de MPTP sonrası geliştirme; nöronla ilişkili telafi edici sinyaller olabilir. Nöronlardaki küçülmüş olanlara kıyasla uzamış astroglial/mikroglial mitokondrilerin ultrastrüktürel gözlemleri, nörotoksik sonuçlarla birlikte işlevlerinin büyütüldüğünü düşündürmektedir. Böylece, astroglia ve mikroglia, yaşlanmayı ve PD duyarlılığını modüle eder.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu