Çalışmalar

Yaşlanma Sırasında Canagliflozin ile Hipotalamik Cinsiyete Özel Metabolik Değişim

Hipotalamus yaşlanmayla birlikte önemli değişikliklere uğrar ve yaşa bağlı metabolik değişikliklerde önemli roller oynar. Sodyum-glikoz ortak taşıyıcı 2 inhibitörleri (SGLT2i), glukoz atılımını destekleyen ve metabolik homeostaziyi destekleyen anti-diyabetik ajanlardır. Son çalışmalar, SGLT2i, Canagliflozin’in (Cana), genetik olarak heterojen UM-HET3 erkek farelerin ortalama hayatta kalma süresini uzatabildiğini ve yaşlı erkeklerde hipotalamik insülin duyarlılığındaki artışların yanı sıra yaşla ilişkili hipotalamik inflamasyonu azaltarak merkezi metabolik kontrolü iyileştirebildiğini göstermiştir. UM-HET3 farelerinde Cana’nın hipotalamik metabolik kontrol üzerindeki uzun ve kısa vadeli etkilerini inceledik. Cana tedavisinin, erkek farelerde vücut ağırlığını ve yağ kütlesini azalttığını gösterdik; bu durum, 12 ay boyunca gözlenen artan glikoz toleransı ve insülin duyarlılığı ile ilişkilendirildi. Dolaylı kalorimetri, kısa süreli Cana tedavisinin (5 ay) 12 aylıkken dişi farelerde olmasa da erkek farelerde enerji harcamasını artırdığını gösterdi. Uzun süreli Cana tedavisi (18 ay), her iki cinsiyette de metabolik hızları artırdı ve çoğunlukla kadınlarda 25 ay boyunca hipotalamusun paraventriküler çekirdeğine (PVH) hem oreksijenik hem de anoreksijenik projeksiyonların oluşumunu belirgin şekilde arttırdı. Hipotalamik RNA dizileme analizi, cinsiyete özgü genleri ve insülin sinyali, glikojen katabolik yolu, nöropeptit sinyali ve Cana tarafından düzenlenen mitokondriyal fonksiyonla ilgili sinyal yollarını ortaya çıkardı; erkeklerde her iki yaş grubunda da metabolik yollar üzerinde daha belirgin ve sürekli bir etki görülüyor. Genel olarak verilerimiz, yaşlanma sırasında Cana’dan etkilenen cinsiyete özgü mekanizmalar için kritik kanıtlar sağlar ve metabolik kontrol için hipotalamik Cana kaynaklı nöroproteksiyonun temel hedeflerini öne sürer.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu