Yaşlanma, Aksonal Otofagozom Oluşumunu ve Olgunlaşmasını Farklı Şekilde Etkiler
Nöronal otofajinin yanlış düzenlenmesi, Parkinson hastalığı ve Huntington hastalığı dahil olmak üzere yaşa bağlı nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Yaşlanmanın nöronal otofajiyi nasıl etkilediğini açıklamak için gelişim sırasında ve yaşlanma yoluyla primer murin nöronlarında otofagozom oluşumunu ve olgunlaşmasını karşılaştırdık. Akson boyunca otofagozomların yoğunluğunda önemli bir azalmaya yol açan LC3B-pozitif otofagozomların oluşum hızında yaşa bağlı bir azalma gözlemledik. Daha sonra, otofajik veziküllerin olgunlaşmasını değerlendirdik ve yaşlı farelerden alınan nöronlarda olgunlaşmalarında şaşırtıcı bir artış tespit ettik. Yaşlanma sırasında distal aksondaki endolizozomal içerikte kayda değer değişiklikler tespit etmemiş olsak da, otofajik veziküllerin yetişkin farelerdeki nöronlarda genç farelerdeki nöronlardan daha verimli bir şekilde taşındığını bulduk. Otofajik veziküllerin hem distal hem de proksimal aksondaki bu verimli taşınması, yaşlı farelerden alınan nöronlarda korunur ve yaşlanmanın tek başına taşımayı bozmadığını veya otofajinin sonraki aşamalarını olumsuz etkilemediğini gösterir. Bununla birlikte, yaşlı nöronlarda otofagozom biyogenezindeki belirgin eksiklik, kümelenmiş proteinleri veya işlevsiz organelleri temizleme kapasitesinin azalmasına katkıda bulunabilir ve böylece yaşa bağlı dejenerasyona katkıda bulunabilir.
