Çalışmalar

Yakınlık Proteom Analizi, İnsan Mikrogliasının ER-Mitokondri Arayüzünde Yeni TREM2 Etkileşimcilerini Ortaya Çıkarıyor

Miyeloid hücreler 2 (TREM2) üzerinde eksprese edilen tetikleyici reseptör, mikroglial biyolojide ve Alzheimer hastalığının (AD) patogenezinde merkezi bir rol oynar. TREM2 ve diğer birçok reseptör için ortak bir adaptör olan DNAX aktive edici protein 12’nin (DAP12) yanı sıra, TREM2’nin diğer hücresel etkileşimcileri büyük ölçüde belirsizliğini koruyor. Bir biyotin ligaz olan TurboID’yi kullanarak bir yakınlık etiketleme yaklaşımı kullandık ve çoğu Mitokondri-ER temas bölgelerine (MERC’ler) lokalize olan yeni TREM2-proksimal proteinleri keşfettik. TREM2 eksikliği, insan kaynaklı pluripotent kök hücrelerden türetilen mikrogliadaki metabolik durumun yapısal bir parametresi olan MERC’lerin kalınlığını (organeller arası mesafe) değiştirir. TurboID tabanlı TREM2 interaktom çalışmamız, MERC’lerin düzenlenmesinde TREM2 için yeni roller önermekte ve MERC ile ilişkili TREM2 fonksiyonlarındaki düzensizliğin AD patobiyolojisine katkıda bulunma olasılığını arttırmaktadır.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu