Çalışmalar

Yabani tip MECP2 ekspresyonu, Rett sendromu için bir dişi fare modelinde yaşa bağlı duyusal fenotiplerle çakışmaktadır.

Rett sendromu, kızlarda erken bir tipik gelişim dönemi ve ardından öğrenilmiş motor ve konuşma becerilerinde gerileme ile karakterizedir. MECP2 proteininin kaybının Rett sendromu fenotiplerine neden olduğu düşünülmektedir. Tipik gelişimsel yörüngeden yaşam boyunca gerileme özelliklerine kadar belirli temel mekanizmalar belirsizdir. Dişi fare modellerinde regresyonun moleküler, hücresel ve davranışsal özelliklerini incelemek için belirlenmiş zaman çizelgelerinin olmaması, önemli bir katkıda bulunan faktördür. Rastgele X kromozomu inaktivasyonu nedeniyle, Rett sendromlu kadın hastalar ve Rett sendromu için dişi fare modelleri (mecp2heterozigot, Het), tüm hücrelerin yaklaşık yarısında vahşi tip MECP2 proteininin fonksiyonel bir kopyasını ifade eder. MECP2 ekspresyonu erken doğum sonrası gelişim ve deneyim sırasında düzenlendiğinden, dişi Het farelerinin birincil somatosensoriyel korteksinde vahşi tip MECP2 ekspresyonunu karakterize ettik. Burada, 6 haftalık ergen Het’in parvalbumin pozitif olmayan nöronlarında, yaşa uygun vahşi tip kontrollere göre artan MECP2 seviyelerini rapor ederken, benzer seviyelerde perinöronal net ekspresyon, hafif dokunsal duyusal algı açıkları ve verimli yavru alma davranışı. Buna karşılık, 12 haftalık yetişkin Het, yaş uyumlu vahşi tip farelere benzer seviyelerde MECP2 eksprese eder, kortekste artmış perinöronal net ekspresyon gösterir ve önemli dokunsal duyusal algı eksiklikleri gösterir. Bu nedenle, vahşi tip MECP2 ifadesindeki değişikliklerle çakışan dişi Het fare modelinde belirli bir süre boyunca gerilemeyi incelemek için bir dizi davranış ölçütü ve hücresel substrat belirledik. Ergen Het’in spesifik hücre tipleri içindeki MECP2 ekspresyonundaki erken gelişmiş artışın davranışsal düzeyde telafi edici faydalar sağlayabileceğini, MECP2 seviyelerinin daha da artırılamamasının zaman içinde gerileyen davranışsal fenotiplere yol açabileceğini tahmin ediyoruz.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu