Nöroloji

Uzun Süreli COVİD Hastalarının Kanındaki Enflamasyon Biyobelirteçleri

Özet: Araştırmacılar, şiddetli SARS-CoV-2 enfeksiyonları yaşayan bireylerin kanındaki farklı inflamasyon modellerini tanımlayarak uzun süreli COVID’i anlamada önemli ilerleme kaydetti. 650’den fazla hastayı analiz eden bu büyük Birleşik Krallık araştırması, uzun süredir KOVİD hastalarının, ilk hastaneye yatıştan çok sonra bağışıklık sistemi aktivasyonu sergilediğini ve farklı semptom türleriyle ilişkili spesifik modellerin bulunduğunu buldu.

Keşif, bu bağışıklık tepkilerini mevcut ilaçlarla hedeflemenin yolunu açıyor ve potansiyel olarak dünya çapında etkilenen milyonlarca kişiye yeni tedaviler sunuyor. Uzun süreli Kovid-19’un karmaşıklığını ve kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarına olan ihtiyacı vurgulayan çalışmanın bulguları, Kovid-19’un uzun vadeli etkilerine karşı devam eden savaşta ileriye doğru atılmış büyük bir adımı temsil ediyor.

Ana unsurlar:

  1. Uzun süreli COVID, semptom tipine göre değişen desenlerle kanda tespit edilebilen devam eden inflamasyona yol açarak kişiselleştirilmiş tedavi ihtiyaçlarına işaret eder.
  2. IL-1 antagonistleri ve JAK inhibitörleri gibi mevcut bağışıklık modüle edici ilaçlar, uzun süreli COVID için potansiyel tedavi seçenekleri sunabilir ve bu da klinik deneyler için umut verici bir yol önerebilir.
  3. Çalışma, Kovid-19’un uzun süreli bağışıklık mekanizmalarını anlamanın önemini vurguluyor ancak bulgularının, başlangıçta ciddi enfeksiyonları olan hastalara dayandığını ve durumun farklı şiddet derecelerindeki karmaşıklığına işaret ettiğini belirtiyor.

Kaynak: Imperial College Londra

Uzun süreli COVID’li kişilerin kanında tespit edilebilen farklı inflamasyon modelleri vardır ve bunlar potansiyel olarak bağışıklık tedavileriyle hedeflenebilir.

SARS-CoV-2 enfeksiyonuyla hastaneye yatırılan hastalarla ilgili Birleşik Krallık’taki en büyük araştırmadan elde edilen bulgular, uzun süreli COVID’in kanda tespit edilebilen devam eden inflamasyona yol açtığını gösteriyor.

Bu kan trombositlerini gösterir.
Genel olarak, bazı ortak noktalara rağmen, farklı bağışıklık belirtilerine sahip, birbiriyle örtüşen beş uzun COVID alt tipi vardı: yorgunluk; Kognitif bozukluk; Kaygı ve depresyon; kardiyorespiratuar; ve gastrointestinal. Kredi: Nörobilim Haberleri

Şiddetli Kovid-19 nedeniyle hastaneye kaldırılan 650’den fazla kişi üzerinde yapılan analizde, semptomları uzun süren hastalarda bağışıklık sistemi aktivasyonunun kanıtları görüldü. Bu aktivasyonun tam şekli, ağırlıklı olarak sahip oldukları semptomların türüne (örneğin, esas olarak yorgunluk veya bilişsel bozukluk) bağlı olarak değişiyordu.

Imperial College London liderliğindeki araştırma, vücudun bağışıklık sistemini modüle eden mevcut ilaçların uzun süreli Kovid-19 tedavisinde faydalı olabileceğini ve gelecekteki klinik deneylerde araştırılması gerektiğini öne sürüyor.

Dergide yayımlanan çalışma Doğa İmmünolojisi, Birleşik Krallık çapında iki işbirlikçi konsorsiyumun, PHOSP-COVID ve ISARIC-4C’nin en son araştırmasıdır. Bunlar arasında Imperial’den bilim adamları ve klinisyenlerin yanı sıra Leicester, Edinburgh ve Liverpool Üniversitelerinden işbirlikçileri de yer alıyor ve Birleşik Krallık Araştırma ve Yenilik (UKRI) ile Ulusal Sağlık ve Bakım Araştırma Enstitüsü (NIHR) tarafından finanse ediliyor.

Imperial Ulusal Kalp ve Akciğer Enstitüsü’nden ve ISARIC-4C baş araştırmacısı Profesör Peter Openshaw şunları söyledi: “On SARS-CoV-2 enfeksiyonundan biri uzun süreli COVID’e yol açarken ve dünya çapında tahminen 65 milyon insan devam eden semptomlardan muzdaripken, Bu durumu anlamak için acilen daha fazla araştırmaya ihtiyacımız var. Şu anda teşhis ve tedavisi oldukça zordur.

“Semptomlar ve bir dizi inflamatuar kan plazması belirteci hakkında ayrıntılı klinik veriler içeren bu çalışma, ileriye doğru atılmış önemli bir adımdır ve uzun süreli COVID’e neyin sebep olduğuna dair önemli bilgiler sağlar.”

Kaçak inflamasyon

Son çalışmada araştırmacılar, çalışmadan en az altı ay önce COVID-19 enfeksiyonu ile hastaneye yatırılan ve uzun süreli COVID ile tutarlı semptomlar yaşayan toplam 426 kişiyi dahil etti.

Bunlar, yine COVID-19 nedeniyle hastaneye kaldırılan ancak tamamen iyileşen 233 kişiyle karşılaştırıldı. Araştırmacılar kan plazması örnekleri aldılar ve iltihaplanma ve bağışıklık sistemi modülasyonunda rol oynadığı bilinen toplam 368 proteini ölçtüler.

Tamamen iyileşen hastalara kıyasla, uzun süreli Kovid-19 geçirenlerin, miyeloid hücrelerin iltihaplanmasını ve kompleman sistemi adı verilen bir bağışıklık sistemi proteinleri ailesinin aktivasyonunu gösteren bir bağışıklık sistemi aktivasyonu modeli gösterdiğini buldular.

Miyeloid hücreler kemik iliğinde oluşur ve kanda dolaşan ve hasara ve enfeksiyona tepki verecekleri organlara ve dokulara göç eden çeşitli türde beyaz kan hücreleri üretir.

Kompleman sistemi, enfeksiyona veya doku hasarına yanıt olarak etkinleştirilen bir dizi bağlantılı proteinden oluşur. Özellikle kompleman sisteminin aşırı aktivasyonunun birçok otoimmün ve inflamatuar durumla ilişkili olduğu bilinmektedir.

Imperial Ulusal Kalp ve Akciğer Enstitüsü’nden Dr Felicity Liew şunları söyledi: “Bulgularımız, semptom tipine bakılmaksızın kompleman aktivasyonu ve miyeloid inflamasyonun hastaneye yatıştan sonra uzun süren COVID’nin ortak bir özelliği olabileceğini gösteriyor.

“Akut enfeksiyonun iyileşmesinden birkaç ay sonra kompleman aktivasyonunun devam ettiğine dair kanıt bulmak olağandışıdır, bu da uzun süreli COVID semptomlarının aktif inflamasyonun bir sonucu olduğunu düşündürmektedir. Ancak bunun, özellikle semptomlar hastaneye kaldırılmayan enfeksiyondan sonra ortaya çıkarsa, uzun süreli COVID’in tüm türleri için geçerli olduğundan emin olamayız.”

Uzun COVID’in alt türleri

Araştırmacılar ayrıca hastaların yaşadığı semptomların çeşitliliği ve hangilerinin en yaygın olduğu hakkında kapsamlı bilgi elde edebildiler.

Belirli semptom gruplarının spesifik proteinlerle ilişkili göründüğünü bulmuşlardır. Örneğin, mide-bağırsak semptomları olan kişilerde, daha önce bağırsak ve beyin arasındaki iletişimin bozulmasıyla bağlantılı olan SCG3 adı verilen bir işaretleyicinin seviyelerinde artış vardı.

Genel olarak, bazı ortak noktalara rağmen, farklı bağışıklık belirtilerine sahip, birbiriyle örtüşen beş uzun COVID alt tipi vardı: yorgunluk; Kognitif bozukluk; Kaygı ve depresyon; kardiyorespiratuar; ve gastrointestinal.

Ancak araştırmacılar, bu grupların birbirini dışlamadığını ve insanların semptomlarına bağlı olarak gruplar arasında kalabileceğini vurguluyor.

Bununla birlikte, bu uzun COVID alt tipleri, hastalığın açık biyolojik mekanizmalarını temsil ediyor gibi görünüyor ve farklı semptomların farklı altta yatan nedenlere sahip olabileceğini vurguluyor. Araştırmacılar bunun, özellikle bağışıklık tepkilerini ve iltihabı hedef alan tedaviler için klinik deneylerin tasarlanmasında yararlı olabileceğini öne sürüyor.

Böyle bir tedavi, romatoid artrit tedavisinde yaygın olarak kullanılan anakinra gibi IL-1 antagonistleri olarak adlandırılan ilaçların yanı sıra bazı kanser türlerini ve romatoid artritin ciddi formlarını tedavi etmek için kullanılan JAK inhibitörleri adı verilen başka bir ilaç sınıfını içerebilir. Her iki ilaç türü de bağışıklık sisteminin uzun süreli COVID’de aktive olabilecek bileşenlerini hedef alarak çalışır.

Araştırmacılar, çalışmalarının bir sınırlamasının, yalnızca ciddi SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçiren ve bunun sonucunda hastaneye kaldırılan kişileri içermesi olduğunu vurguluyor. Ancak daha geniş popülasyonda uzun süre boyunca KOVİD gelişen kişilerin önemli bir kısmı, başlangıçta yalnızca hafif SARS-CoV-2 enfeksiyonu bildiriyor ve aynı bağışıklık mekanizmalarının iş başında olup olmadığı belirsiz.

Profesör Openshaw şu sonuca varıyor: “Bu çalışma, uzun süreli COVID’in viral sonrası inflamasyondan kaynaklandığına dair güçlü kanıtlar sağlıyor ancak karmaşıklık katmanlarını gösteriyor. Çalışmamızın, çeşitli uzun süreli COVID türleri için spesifik testlerin ve tedavilerin geliştirilmesine yol açacağını umuyoruz ve tedavide ‘herkese uyan tek çözüm’ yaklaşımının işe yaramayabileceğine inanıyoruz.

“COVID-19, ilk enfeksiyon geçtikten çok sonra bile geniş kapsamlı etkilere sahip olmaya devam edecek ve birçok yaşamı etkileyecek. Vücutta neler olduğunu ve bağışıklık sisteminin nasıl tepki verdiğini anlamak, etkilenenlere yardım etmenin anahtarıdır.”

PHOSP-COVD ve ISARIC4C’nin her ikisi de Birleşik Krallık Araştırma ve Yenilik (UKRI) ve Ulusal Sağlık ve Bakım Araştırma Enstitüsü (NIHR) tarafından finanse edilmektedir ve her ikisi de Birleşik Krallık’ın dört ülkesinden ortak kurumları içermektedir.

Bu uzun süreli COVİD araştırma haberi hakkında

Soyut

Uzun süreli COVID inflamasyonunun büyük ölçekli fenotiplemesi, COVID-19 hastaneye yatışından sonra hastalığın mekanik alt tiplerini ortaya koyuyor

On şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 enfeksiyonundan biri, uzun süreli koronavirüs hastalığı (COVID) olarak adlandırılan uzun süreli semptomlara neden olur, ancak hastalığın fenotipleri ve mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır.

Burada hastaneye kaldırıldıktan ≥3 ay sonra 657 katılımcıda 368 plazma proteininin profilini çıkardık. Bunlardan 426’sında en az bir uzun süreli COVID semptomu vardı ve 233’ü tamamen iyileşti.

Miyeloid inflamasyon ve kompleman aktivasyonunun yüksek belirteçleri uzun süreli COVID ile ilişkilendirildi. IL-1R2, MATN2 ve COLEC12 kardiyorespiratuvar semptomlar, yorgunluk ve anksiyete/depresyonla ilişkilendirildi; Gastrointestinal semptomlarda MATN2, CSF3 ve C1QA yükselmiş, bilişsel bozuklukta ise C1QA yükselmiştir.

Sinir dokusu onarımındaki ek değişiklik belirteçleri (SPON-1 ve NFASC) bilişsel bozukluğu olanlarda yükselmiş ve gastrointestinal semptomlarda beyin-bağırsak ekseni bozukluğunu düşündüren SCG3 yükselmiştir.

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2’ye özgü immünoglobulin G (IgG), uzun süreli COVID’li bazı bireylerde kalıcı olarak yükseldi, ancak balgamda virüs tespit edilmedi.

Nazal sıvılardaki inflamatuar belirteçlerin analizi semptomlarla hiçbir ilişki göstermedi. Çalışmamız, uzun süreli COVID’in altında yatan inflamatuar süreçleri anlamayı amaçlıyordu ve biyobelirteç keşfi için tasarlanmamıştı.

Bulgularımız, doku hasarıyla ilgili spesifik inflamatuar yolların, gelecekteki terapötik çalışmalarda hedef alınabilecek uzun COVID alt tiplerinde rol oynadığını göstermektedir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/inflammation-blood-long-covid-25880/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu