Üçlü transgenik Alzheimer modelinin beynindeki nörodejeneratif hastalıkla ilişkili yollar, iki haftalık periferik fasudil uygulamasının ardından in vivo olarak tersine çevrilir.
Pan ROCK inhibitörü fasudil, bir vazodilatör görevi görür ve Japonya ve Çin’de son 27 yıldır serebral inme sonrası bir ilaç olarak kullanılmıştır. Daha yakın zamanlarda, ROCK inhibisyonunun sinaptik fonksiyon, nöronal hayatta kalma ve nöroinflamasyon ile ilişkili süreçler üzerindeki katılımı temelinde, ilacın nörodejeneratif hastalıklar için yeniden kullanılabileceği öne sürülmüştür. Gerçekten de, fasudil birçok nörodejeneratif hastalık modelinde klinik öncesi etkinlik göstermiştir. Nörodejenerasyon bağlamında ROCK inhibisyonundan kaynaklanan daha geniş biyolojik süreçlerin anlaşılmasını kolaylaştırmak için, periferik ip enjeksiyon yoluyla fasudil ile tedavi edilen Alzheimer hastalığı model farelerin beyinleri üzerinde global bir gen ekspresyonu analizi gerçekleştirdik. Sonuçlarımız, fasudil’in gen ekspresyonunu ölüm sonrası nörodejeneratif hastalık beyinlerinde görülene ters bir şekilde yönlendirme eğiliminde olduğunu göstermektedir. Sonuçlar, Alzheimer hastalığında ve fasudil tedavisi ile düzenlenen yolların ezici bir şekilde zıt yönlerde düzenlendiği yol zenginleştirme analizi açısından en çarpıcıdır. Bu nedenle, sonuçlarımız bir hastalık bağlamında bir anti-nörodejeneratif fenotip göstererek fasudilin yeniden kullanım potansiyelini desteklemektedir ve ilaç aktivitesinin in vivo transkripsiyonel profilinin potansiyelini vurgulamaktadır.
