Genetik

TSSB’nin Genetik Kökleri: 43 Gen ve 95 Lokus Tanımlandı

Özet: 1,2 milyondan fazla insanı kapsayan muazzam bir genetik çalışma, PTSD ile ilişkili 95 genomik lokus tanımladı ve daha önce keşfedilmemiş 80 lokus ortaya çıkardı. Türünün en büyüğü olan bu çalışma, TSSB’nin önemli genetik temellerini vurguluyor ve tedavi ve önleme stratejileri için yeni yollar öneriyor.

Araştırmacılar, çeşitli bir veri kümesini analiz ederek nörotransmitterleri, iyon kanallarını ve beyin bağlantısını etkileyen genler buldular; bu, depresyonla aynı özellikleri paylaşan ancak aynı zamanda TSSB’ye özgü yönleri de olan karmaşık bir genetik manzarayı ortaya koyuyor. Bulgular sadece TSSB’nin genetik temeli hakkındaki anlayışımızı geliştirmekle kalmıyor, aynı zamanda küresel sağlık eşitsizliklerini ele almak için geniş bir etnik köken yelpazesini birleştiren daha fazla araştırmaya duyulan ihtiyacı da vurguluyor.

Ana unsurlar:

  1. Çalışma, 1,2 milyon kişiden elde edilen verileri içeren ve Afrika ve Kızılderili soyundan gelen popülasyonlardan gelen önemli katkıları içeren, TSSB genetiği konusunda bugüne kadarki en kapsamlı çalışmadır.
  2. Araştırmacılar, PTSD ile bağlantılı 95 lokus belirlediler ve 43 genin bu bozuklukta rol oynadığını ve nöronal fonksiyondan bağışıklık sistemine kadar her şeyi etkilediğini belirlediler.
  3. Çalışma aynı zamanda beyindeki gen ekspresyonunu da araştırdı, beyincik gibi bölgeleri belirledi ve internöronları TSSB riskine dahil ederek tedavi için yeni potansiyel hedeflere işaret etti.

Kaynak: Geniş Enstitü

Travma sonrası stres bozukluğunda (TSSB), müdahaleci düşünceler, ruh halindeki değişiklikler ve travmaya maruz kaldıktan sonraki diğer semptomlar, kişinin yaşam kalitesini büyük ölçüde etkileyebilir. Travma yaşayan insanların yaklaşık yüzde 6’sında bu bozukluk gelişiyor, ancak bilim adamları henüz TSSB’nin altında yatan nörobiyolojiyi anlayamıyorlar.

Şimdi, 1,2 milyondan fazla insan üzerinde yapılan yeni bir genetik çalışma, daha önce tanımlanmayan 80 kişi de dahil olmak üzere, TSSB geliştirme riskiyle ilişkili genomdaki 95 lokusu veya konumu belirledi.

Cohen Veterans Bioscience ile birlikte Psikiyatrik Genomik Konsorsiyumu (PGC – PTSD) bünyesindeki TSSB çalışma grubunun gerçekleştirdiği çalışma, türünün en büyüğü ve en çeşitlisidir ve ayrıca TSSB’ye neden olmada rol oynadığı görünen 43 gen tanımlamıştır.

Çalışma şurada görünüyor Doğa Genetiği.

“Bu keşif, bugüne kadar yürütülen en büyük TSSB genetik çalışmasına dayanarak kalıtsallığın TSSB’nin merkezi bir özelliği olduğunu kesin olarak doğruluyor ve TSSB’nin karmaşıklığına katkıda bulunan bir genetik bileşenin olduğunu güçlendiriyor” dedi, Caroline Nievergelt, ” çalışma ve San Diego’daki Kaliforniya Üniversitesi Psikiyatri Bölümü’nde profesör. Nievergelt’in laboratuvarında genetik epidemiyolog olan Adam Maihofer de ortak yazarlardan biriydi.

Bulgular hem TSSB’nin önceden keşfedilen genetik temellerini doğruluyor hem de gelecekteki araştırmalar için yeni önleme ve tedavi stratejilerine yol açabilecek birçok yeni hedef sağlıyor.

Araştırmanın kıdemli yazarı, MIT ve Harvard Broad Institute üyesi ve araştırma ekibinden araştırmacı Karestan Koenen, “Diğer bozukluklar için örneklem büyüklüğündeki artışlarla birlikte lokuslardaki üstel artışı görmemiz heyecan verici” dedi. Broad’daki Stanley Psikiyatrik Araştırma Merkezi. Koenen, Stanley Center’ın Travma Biyolojisi Girişimi ve Küresel Nöropsikiyatrik Genomik Girişimi’ne liderlik ediyor ve Harvard TH Chan Halk Sağlığı Okulu’nda psikiyatrik epidemiyoloji profesörüdür.

“Bu, TSSB genetiği için bir dönüm noktasıdır.”

Genetik kökler

Aynı ekibin 2017’de yaptığı bir araştırma ve 2019’da genişletilmiş bir çalışma da dahil olmak üzere önceki ikiz çalışmaları ve genetik çalışmalar, TSSB’nin genetik bir bileşene sahip olduğunu ve birçok genin bu duruma katkıda bulunduğunu gösterdi.

Ancak bu analizler, veri kümeleri genelinde farklı genetik lokuslara işaret etti ve birçok çalışma, TSSB riskine özgü lokusları, aynı zamanda depresyon ve kardiyovasküler hastalık gibi durumlarla bağlantılı olanlardan ayırt etmekte zorlandı.

Amerika Birleşik Devletleri’nde ve dünya genelinde Afrika, Kızılderili ve Latin Amerika kökenli insanlar arasında orantısız derecede yüksek bir travma ve TSSB yükü olmasına rağmen, genetik veri kümeleri aynı zamanda tarihsel olarak Avrupa kökenli insanlara da odaklanmıştır.

Yeni çalışmada, Nievergelt, Koenen ve PGC’den diğer araştırmacılar, genomun bölgeleri arasındaki ilişkileri ve yeni bir genetik geliştirme şansı araştırmak için büyük insan gruplarından alınan genetik verileri kullanan 88 farklı genom çapında ilişkilendirme çalışmasından veri derlediler. durum veya özellik.

Toplamda veri seti, Avrupa kökenli 1,2 milyondan fazla bireyde (yaklaşık 140.000’i TSSB’li dahil), yaklaşık 50.000’i Afrika kökenli (yaklaşık 12.000’i TSSB’li dahil) ve yaklaşık 7.000 Kızılderili kökenli bireyde TSSB geliştirme riski hakkında bilgi içeriyordu. (PTSD’li yaklaşık 2.000 kişi).

Verilerin meta-analizi, 80’i daha önce tanımlanmayanlar da dahil olmak üzere, TSSB ile güçlü bir şekilde ilişkili 95 lokus ortaya çıkardı.

Kırk üç genin TSSB’ye neden olmada rol oynadığı ortaya çıktı; bunlar arasında nöron adı verilen beyin hücrelerini, nörotransmitter adı verilen beyin kimyasallarını, iyon kanallarını (iyonların hücrelere girip çıkmasına izin veren), sinaps adı verilen nöronlar arasındaki bağlantıları ve endokrin sistemi etkileyen bazıları yer alıyor. ve bağışıklık sistemleri.

Araştırmacılar, TSSB’nin depresyonla birçok genetik özelliğin yanı sıra TSSB’ye özgü birkaç lokus paylaştığını buldu.

Her ne kadar önceki çalışmalar kadınlarda erkeklere göre TSSB prevalansının daha yüksek olduğunu bulsa da, araştırmacılar verilerinde buna dair bir kanıt bulamadılar. Daha önceki çalışmaların yapmadığı X kromozomunu incelediler ve TSSB ile bağlantılı beş lokus buldular. Ancak X kromozomunda meydana gelen bu değişikliklerin erkeklerde ve kadınlarda benzer etkilere sahip olacağını da ekliyorlar.

Ekip, TSSB genetiğinin beyni nasıl etkilediğini daha derinlemesine araştırmak için gen ekspresyonu verilerini inceledi ve bilim adamlarının daha önce TSSB ile ilişkilendirdiği bölgelere ek olarak, hareket ve dengeyi kontrol eden beyin bölgesi olan serebellumun da bu bozuklukta rol oynayabileceğini buldu. korteks ve amigdala gibi.

Araştırma ekibi özellikle motor ve duyu nöronlarını birbirine bağlayan ara nöronların TSSB riskinde rol oynadığını buldu. Gelecekteki çalışmalar, bu doku ve hücrelerdeki anahtar genlerin TSSB semptomlarını ve davranışlarını nasıl etkilediğini belirlemeye yardımcı olabilir.

Kerry Ressler, “İlk kez, travmayla ilişkili bozuklukların altında yatan bazı kritik biyolojinin önceden anlaşılmasını doğrulayan, aynı zamanda heyecan verici ve yeni hedeflere ve mekanizmalara işaret eden TSSB için genetik bir mimariye yaklaşıyoruz” dedi. PGC – TSSB çalışma grubunun eş lideri, McLean Hastanesi’nin baş bilim sorumlusu ve Harvard Tıp Fakültesi’nde Psikiyatri Profesörü.

“Bu veriler, TSSB’ye yönelik yeni müdahalelere yönelik yeni nesil yaklaşımlarda önemli bir ilk adımdır.”

Nievergelt, Koenen ve meslektaşları, daha önceki bulgularla uyumlu olarak, TSSB riski için poligenik puanların (bir kişinin DNA’sındaki milyonlarca tek harfli değişikliğe dayalı olarak belirli bir durumu geliştirme konusundaki genetik şansının hesaplanması) kolayca çevrilebilir olmadığını buldular. popülasyonlar arasında.

Araştırmacılar, bu eşitsizliğin gelecekteki TSSB çalışmalarına dahil edilen popülasyonların derinliğini ve çeşitliliğini genişletmeye devam etmenin önemini vurguladığını söylüyor.

Koenen, “Travmanın ve travma sonrası stres bozukluğunun, küresel olarak yetersiz kaynaklara sahip popülasyonları, özellikle de Afrika kökenli popülasyonları orantısız bir şekilde etkilediğini biliyoruz” dedi. “Sonraki adımlarımız, TSSB genetiğindeki araştırmaların herkese eşit fayda sağladığından emin olmak için Afrikalı bilim adamlarıyla ortaklıklar kurarak bu eşitsizliği gidermeye odaklanacak.”

Finansman:

Bu çalışma Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü, Cohen Veterans Bioscience ve Broad Institute’daki Stanley Psikiyatrik Araştırma Merkezi tarafından desteklenmiştir.

Bu TSSB ve genetik araştırma haberleri hakkında

Soyut

Genom çapında ilişkilendirme analizleri 95 risk bölgesini tanımlıyor ve travma sonrası stres bozukluğunun nörobiyolojisine dair içgörü sağlıyor

Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) genetiği, diğer psikiyatrik bozuklukların çoğundan daha düşük keşfedilebilirlik ile karakterize edilir. Önceki genetik araştırmaların biyolojik anlayışa katkısı bu nedenle sınırlı olmuştur.

Avrupa kökenli 1.222.882 birey (137.136 vaka) ve Afrika ve Kızılderili kökenli 58.051 karma birey (13.624 vaka) arasında genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının çok soylu bir meta-analizini gerçekleştirdik.

Genom çapında 95 önemli lokus (80 yeni) belirledik. Yakınsak çoklu omik yaklaşımlar, genel olarak nörotransmiter ve iyon kanalı sinaptik modülatörleri olarak sınıflandırılan 43 potansiyel nedensel gen tanımladı (örneğin, GRIA1, GRM8 Ve CACNA1E), gelişimsel, akson rehberliği ve transkripsiyon faktörleri (örneğin, FOXP2, EFNA5 Ve DCC), sinaptik yapı ve fonksiyon genleri (örneğin, PCLO, NCAM1 Ve PDE4B) ve endokrin veya bağışıklık düzenleyicileri (örneğin, ESR1, TRAF3 Ve DEPO).

Ek üst genler, daha önce TSSB nörobiyolojisinin temelini oluşturduğu öne sürülen stres, bağışıklık, korku ve tehditle ilgili süreçleri etkiliyor.

Bu bulgular TSSB patofizyolojisi ile ilgili nörobiyolojik sistemlere ilişkin anlayışımızı güçlendirirken aynı zamanda yeni araştırma alanları da açıyor.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/ptsdgenetics-loci-25946/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu