Çalışmalar

Travmatik yaralanma, insan iPSC’den türetilen C9orf72 ile ilişkili ALS/FTD motor nöronlarında seçici dejenerasyona ve TDP-43’ün yanlış lokalizasyonuna neden olur

Bir hekzanükleotid tekrar genişlemesi (HRE) C9orf72 Amyotrofik lateral sklerozun (ALS) ve frontotemporal demansın (FTD) en sık görülen genetik nedenidir. Bununla birlikte, HRE’li hastaların klinik görünümü ve semptomların başlangıç ​​yaşı açısından geniş bir eşitsizlik sergilemesi, genetik arka plan ile çevresel stres etkenleri arasında bir etkileşim olduğunu düşündürmektedir. Travmatik beyin veya omurilik hasarı sonucu oluşan nörotravmanın epidemiyolojik çalışmalarda ALS/FTD riskini arttırdığı gösterilmiştir. Burada, hastaya özel uyarılmış pluripotent kök hücreleri (iPSC’ler), biyofidelik gerilme travması sağlamak için özel yapım bir cihazla birleştiriyoruz. C9orf72 hasta ve izojenik kontrol motor nöronları (MN’ler) laboratuvar ortamında. Mutant fakat kontrol olmayan MN’lerin tek bir şiddetli travma olayından sonra seçici dejenerasyon sergilediğini ve bunun bir ön tedavi ile kısmen kurtarılabileceğini bulduk. C9orf72 antisens oligonükleotid. Tek bir hafif travma olayı dejenerasyona neden olmaz ancak TDP-43’ün sitoplazmik birikimine yol açar. C9orf72 MN’ler. İzojenik kontrollerde yalnızca kısa süreliğine meydana gelen bu yanlış lokalizasyon, sonunda C9orf72 6 gün sonra MN’ler. Son olarak, tekrarlanan hafif travma, hasta MN’lerin iyileşme yeteneğini ortadan kaldırır. Bu bulgular TDP-43 dinamiklerindeki değişiklikleri vurgulamaktadır. C9orf72 Travmatik yaralanmayı takiben ALS/FTD hastası MN’leri ve nörotravmanın nöropatolojiyi birleştirdiğini gösteriyor C9orf72 ALS/FTD. Daha geniş anlamda, çalışmamız bir laboratuvar ortamında ALS/FTD ile nörotravma arasındaki mekanik etkileşimleri sorgulamak için kullanılabilecek bir platform.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu