Haberler

Travmatik beyin hasarı için yeni bir terapötik hedef

Travmatik beyin hasarından kurtulan yılda yaklaşık 1,5 milyon Amerikalının sağlık sonuçları büyük farklılıklar gösteriyor. Bu yaralanmalar sadece koordinasyon kaybına, depresyona, dürtüselliğe ve konsantrasyon güçlüğüne yol açmakla kalmaz, aynı zamanda gelecekte demans gelişme riskini de artırır.

Bu kadar yaygın bir duruma yönelik tedavilerin bariz yokluğu, Gladstone Enstitüleri’ndeki bir bilim insanı ekibini, travmatik beyin hasarlarının nörodejenerasyonu nasıl tetiklediğini ve aynı derecede önemli olan, uzun vadeli hasarı önlemek için bu sürecin nasıl hedefleneceğini moleküler düzeyde ortaya çıkarmaya yöneltti. .

Katerina Akassoglou’nun laboratuvarında bilimsel program lideri olan Ph.D. Jae Kyu Ryu, “Nöronları yok eden hasar verici süreci ateşlemek için yaralanmadan sonra beyinde tam olarak ne olduğuna dair temel soruyu ele almak için yola çıktık” diyor. .D. Gladstone Enstitülerinde.

Hastalık Kontrol Merkezlerine göre travmatik beyin yaralanmalarının çoğu düşme, araba kazası veya şiddetli saldırı sonucu meydana geliyor; ancak birçoğu aynı zamanda spor kazalarından veya patlama gibi belirli askeri operasyonlardan da kaynaklanıyor. Her durumda, dış kuvvet beyni kafatasının içinde hareket ettirecek kadar güçlüdür, bu da kan-beyin bariyerinde önemli bir bozulmaya neden olur ve kanın içeri girmesine izin verir.

Araştırmayı yöneten Ryu, “Travmatik beyin hasarından sonra beyinde spesifik bir kan proteini olan fibrinin bulunduğunu biliyorduk, ancak şimdiye kadar bunun yaralanma sonrası beyin hasarında nedensel bir rol oynadığını bilmiyorduk” diyor. içinde görünür Nöroinflamasyon Dergisi.

Akassoglou’nun laboratuvarındaki Ryu ve diğerleri, beyne sızan kanın, esasen beynin bağışıklık sistemini ele geçirerek ve bir dizi zararlı, çoğu zaman geri dönüşü olmayan etkiler başlatarak nörolojik hastalıkları nasıl tetiklediğini uzun süredir araştırıyorlar. Suçlu, normalde kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan bir protein olan fibrindir.

Gladstone’da kıdemli araştırmacı ve Gladstone ve UCSF’de Nörovasküler Beyin İmmünolojisi Merkezi direktörü Akassoglou, “Birçok nörolojik hastalıkta, beyindeki toksik bağışıklık tepkileri kan sızıntıları tarafından tetikleniyor ve nörodejenerasyonu tetikliyor” diyor. “Beyindeki toksik bağışıklık tepkilerini nötralize etmek, nörolojik hastalıklar için yeni tedavilerin yolunu açıyor.”

Alzheimer ve multipl skleroz gibi hastalıklarda, koruyucu kan-beyin bariyerindeki anormal sızıntılar, fibrinin bilişsel ve motor işlevlerden sorumlu alanlara sızmasına izin vererek nörodejenerasyona neden olur. Ancak bu durumda travmatik beyin hasarı kanın beyne sızmasına neden olur. Yeni çalışma, ilk kez, fibrinin iyi bağışıklık hücrelerini kötüleştirmekten, tehlikeli inflamasyona neden olmaktan ve nöronları öldüren toksinlerin salınmasından sorumlu olduğunu gösterdi.

Gladstone ekibi, fare beyinlerinin yanı sıra travmatik beyin hasarı yaşayan kişilerin beyinlerini incelemek için en son görüntüleme teknolojisini kullandı. Ayrıca, travmatik beyin hasarında kan-beyin bariyeri sızıntılarını ve bol miktarda fibrini gösteren, sağlam bir fare beyninin üç boyutlu görüntülemesini de ürettiler. Hem fare hem de insan beyninde fibrin, aktifleştirilmiş bağışıklık hücreleriyle birlikte mevcuttu.

Ryu, “Fibrinin bu bağışıklık hücrelerini aktive ettiği açıkça ortaya çıktı” diyor. “Fibrini bloke edebilirsek toksik etkileri önleyebileceğimizi fark ettik ama bunu kesin bir şekilde yapmamız gerekiyordu.”

Ekip, fibrinde, proteinin faydalı kan pıhtılaşma yeteneklerini etkilemeden bağışıklık hücrelerini aktive etmesini engelleyebilen spesifik bir mutasyona sahip genetik araçlardan yararlandı. Yaralanmadan önce antikoagülan ilaç alan hastalarda beyinde aşırı kanamanın meydana geldiği bilindiğinden, bu özellikle travmatik beyin yaralanmaları için kritik öneme sahiptir.

Akassoglou’nun laboratuvarı daha önce, kan pıhtılaşması üzerinde olumsuz etki yaratmadan yalnızca fibrinin inflamatuar özelliklerine etki eden, terapötik bir monoklonal antikor olan bir ilaç geliştirmişti. Bu fibrin hedefli immünoterapi, farelerde multipl skleroz ve Alzheimer hastalığına karşı koruma sağlıyor. Sınıfının ilki olan bu fibrin immünoterapisinin insanlaştırılmış bir versiyonu halihazırda Therini Bio tarafından Faz 1 güvenlik klinik deneylerindedir.

Ryu, “Nörolojik hastalıklarda kan toksisitesini nötralize edecek terapötik bir seçeneğe sahip olmak heyecan verici” diyor. “Fibrin immünoterapisinin travmatik beyin hasarındaki etkilerini test etmek için gelecekteki çalışmalara ihtiyaç vardır.”

Gladstone Nörolojik Hastalıklar Enstitüsü müdürü Lennart Mucke, “Bu çalışma, beyin yaralanmalarının yıkıcı etkilerini azaltmaya yönelik potansiyel yeni bir stratejiyi belirliyor” diyor.

“Beyin yaralanmaları kişinin bilişsel yetenekleri, duygusal sağlığı ve motor becerileri üzerinde hayatının her alanına dokunan derin etkilere sahip olabilir. Fibrinin hastalığı teşvik eden etkilerini bloke etmenin beyin ameliyatlarının sonuçlarını iyileştirip iyileştiremeyeceğini araştırmak ilginç olacaktır. Travmatik beyin yaralanmaları meydana geldikten sonra uygulandığında engelliliği azaltın.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-04-therapeutic-traumatic-brain-injury.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu