Çalışmalar

Tip I PRMT inhibitörü MS023, SMN2 ekson 7 dahil edilmesini teşvik eder ve SMA farelerinin fenotipini kurtarmak için nusinersen ile sinerji oluşturur

Spinal müsküler atrofi (SMA), bebek ölümlerinin önde gelen genetik nedenidir. Bu yıkıcı durum için onaylanmış tedavilerin ortaya çıkışı, SMA hastalarının yaşam beklentisini ve yaşam kalitesini önemli ölçüde değiştirmiştir. Bununla birlikte, bunlar sınırsız değildir ve SMA hastaları için geliştirilmiş ve uzun süreli faydalar sağlamak için tek başına ve kombinasyon halinde kullanılacak yeni yaklaşımlar geliştirmek için araştırma çalışmaları devam etmektedir. Protein arginin metiltransferazları (PRMT), birkaç küçük moleküllü PRMT inhibitörü halihazırda klinik deneme aşamasındayken, ilaç verilebilir epigenetik hedefler olarak ortaya çıkmaktadır. Son derece güçlü ve seçici yeni nesil epigenetik küçük moleküllerin bir ekranından, güçlü ve seçici bir tip I PRMT inhibitörü olan MS023’ü tanımladık, SMN2 ekson 7’nin dahil edilmesini teşvik edebilen ve klinik öncesi SMA modelinde SMN protein seviyelerini arttırabilen, bağlanmasını inhibe ederek. ekleme faktörü hnRNPA1’den SMN2 pre-mRNA’ya. SMA farelerinin MS023 ile tedavisi, SMN2 hedefli antisens oligonükleotid nusinersen ile kombinasyon halinde verildiğinde pozitif etkinin güçlü sinerjistik amplifikasyonu ile hastalık fenotipinin iyileştirilmesi ile sonuçlanır. Ayrıca, transkriptomik analiz, MS023 tedavisinin çok az hedef dışı etkilere sahip olduğunu ve kombinasyon tedavisinin ilave faydasının esas olarak nöroinflamasyonu hedeflemeye atfedilebileceğini ortaya koydu. Çalışmamız, SMA hastaları için hem bağımsız hem de ek tedavi olarak PRMT inhibisyonunun daha fazla klinik araştırmasını garanti eder.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu