Genetik

THC Metabolizması Esrar Kullanım Bozukluğu Riskini Etkileyebilir

Özet: Araştırmacılar THC metabolizmasındaki farklılıkları esrar kullanımının değişen etkilerine ve Esrar Kullanım Bozukluğu (CUD) geliştirme riskine bağladı. CUD’si olan ve olmayan genç yetişkinleri içeren çalışma, THC’yi metabolize eden enzimlerdeki genetik farklılıkların, özellikle THC’yi daha yavaş metabolize eden kadınlar arasında esrarın daha güçlü ve daha uzun süreli etkilerine yol açabileceğini buldu.

THC metabolizması ile CUD riski arasındaki, özellikle genç demografide gözlemlenen bu bağlantı, esrara verilen bireysel fizyolojik tepkilerin anlaşılmasının öneminin altını çizmektedir. Bulgular aynı zamanda hedefe yönelik müdahalelerin potansiyelini ve gençleri ve genç yetişkinleri esrar kullanımına ilişkin kendilerine özgü riskler konusunda bilgilendirecek eğitim programlarına duyulan ihtiyacı da ortaya koyuyor.

Ana unsurlar:

  1. Cinsiyete Özel Etkiler: Daha yavaş THC metabolizmasına sahip kadınlarda CUD riski daha yüksekken, benzer genetik varyasyonlara sahip erkekler esrar kullanımının daha olumsuz başlangıç ​​etkilerini bildirmektedir.
  2. Genetik Etkiler: İnsanların yaklaşık %25’inde THC metabolizmasının yavaşlamasına neden olan ve esrarın etkilerinin yoğunluğunu ve süresini etkileyen bir genetik varyant vardır.
  3. Eğitimin Önemi: Çalışma, özellikle ergenler arasında esrar deneyimindeki bireysel farklılıkları ve CUD risklerini ele alan eğitim programlarına olan ihtiyacın altını çiziyor.

Kaynak: Güney Carolina Tıp Üniversitesi

Genç yetişkinlerin, esrarın insanların kendilerini “yüksek” hissetmelerini sağlayan ana kısmı olan THC’yi nasıl metabolize ettiklerindeki farklılıklar, uyuşturucuyu aldıktan sonra nasıl hissettiklerini ve ayrıca esrar kullanım bozukluğu veya CUD geliştirme potansiyel risklerini etkileyebilir.

Bu bulgular yakın zamanda yayınlandı Bağımlılık Yapıcı Davranışlar Güney Carolina Tıp Üniversitesi araştırmacısı Rachel Tomko, Ph.D. ve şu anda Pennsylvania Üniversitesi’nde doktora sonrası araştırmacı olan eski psikoloji stajyeri Christal Davis, Ph.D. ve üniversitedeki diğer MUSC meslektaşları ve işbirlikçileri tarafından Florida ve Colorado Üniversitesi. Tomko ve Davis ayrıca THC metabolizmasındaki genetik farklılığın esrar kullanımının gelecekteki sonuçları üzerindeki etkilerinin kişinin cinsiyetine bağlı olup olmadığını da araştırdı.

Bu bir kadını gösterir ve ayrılır.
Metabolizmadaki farklılıklar, diğer ilaçlar için madde kullanım bozukluğu riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir, ancak henüz esrar için bu durum söz konusu değildir. Kredi: Nörobilim Haberleri

Esrar kullanan beş kişiden birini etkileyen CUD, esrar kullanılmadığında yoksunluk belirtileri ve istek, esrar kullanımını azaltmada zorluk ve aynı etkileri yaşamak için uyuşturucuyu daha fazla tüketme ihtiyacı gibi sorunlara yol açmaktadır.

Bu aktif bileşenin vücudunuzda psikoaktif ve inaktif bileşenlere parçalandığı süreç olan THC metabolizması, enzimlerdeki genetik farklılıklardan etkilenebilir.

Yaklaşık dört kişiden birinde, bu enzimlerin THC’yi diğerlerinden daha az etkili bir şekilde parçalamasına neden olan bir gen bulunuyor ve bu da esrarın etkilerinin gücünü ve süresini artırabiliyor.

Metabolizmadaki farklılıklar, diğer ilaçlar için madde kullanım bozukluğu riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir, ancak henüz esrar için bu durum söz konusu değildir.

Davis, “Maalesef insanların esrarı nasıl metabolize edip işlediğinin bazı etkilerini yeni yeni anlamaya başlıyoruz” diye açıkladı.

Araştırmacılar, araştırmaları için yaşları 18-25 arasında CUD’li ve 16’sı CUD olmayan madde kullanım bozukluğu olan 38 genç yetişkini işe aldılar. Bu yaş grubu, esrar kullanan gençlere veya 26 yaş üstü yetişkinlere göre CUD’ye yakalanma olasılıklarının üç kat daha fazla olması nedeniyle seçilmiştir.

Tomko, “Bu yaş grubunun incelenmesi çok önemli çünkü beyin genç yetişkinlik döneminde hâlâ gelişiyor” dedi. “Dolayısıyla bu, müdahale için önemli bir zamandır.”

Çalışma katılımcılarından kan örnekleri toplandı ve THC’yi metabolize eden enzimlere yönelik gen varyantları test edildi. Katılımcılar ayrıca esrar kullanımının olumlu ve olumsuz etkilerini ölçmek için tasarlanmış bir anketi de doldurdular.

Gen varyantlarına göre katılımcılar normal veya yavaş THC metabolize edicileri olarak kategorize edildi. Araştırmacılar daha sonra metabolizmayı katılımcılar tarafından bildirilen öznel etkilerle ilişkilendirdi.

Davis verilerdeki cinsiyet farklılıklarına şaşırdı.

“Verilerimize baktığımızda, göz ardı edemeyeceğimiz, cinsiyete özgü etkilerin olduğunu çok hızlı bir şekilde fark ettik.”

Özellikle çalışma, CUD’lu genç kadınların, diğer (CUD olmayan) madde kullanım bozuklukları olan genç kadınlara kıyasla THC’yi yavaş metabolize etme olasılıklarının daha yüksek olduğunu gösterdi. Bu, esrarı daha yavaş metabolize eden genç kadınların CUD geliştirme riskinin daha yüksek olabileceğini düşündürmektedir.

Genç yetişkin erkeklere bakıldığında araştırmacılar, daha yavaş THC metabolizmasına katkıda bulunan bir gen varyantına sahip olanların, ilk esrar kullanımı sırasında uyuşukluk, tembellik ve konsantrasyon güçlüğü gibi daha olumsuz etkiler bildirdiklerini buldu.

Genel olarak, THC’yi yavaş metabolize eden kişiler olarak sınıflandırılan her iki cinsiyetten katılımcılar, yakın zamanda esrar kullanımı sırasında daha olumsuz etkiler yaşadı.

Araştırmaya genç yetişkinler dahil edilmiş olsa da, bulgularının en önemli sonuçları gençler için olabilir. CUD geliştiren birçok genç yetişkin, ergenlik çağında esrar kullanmaya başlar. Esrarın sosyal kabulü arttıkça ve algılanan risk azaldıkça, gençler potansiyel zararlarının farkında olmadıkları takdirde esrarı daha fazla kullanabilirler.

Çalışma, esrar kullanan tüm gençlerin uyuşturucuyu aynı şekilde deneyimlemediğini ve insanların THC’yi nasıl metabolize ettiğinin CUD riskine katkıda bulunabilecek bir faktör olabileceğini vurguluyor.

THC’yi daha yavaş metabolize eden kişiler daha fazla olumsuz etki yaşasa da, eşzamanlı olumlu etkiler deneyimi, kötü sonuçlara bakılmaksızın esrar kullanımına devam etmelerine yol açabilir.

Tomko, “Olumsuz etkiler yaşıyorsanız kullanmaya devam etmeyeceğinizi düşünebiliriz, ancak olumlu, ödüllendirici etkiler karşısında belki de devam edersiniz” dedi.

Tomko ve Davis, gençleri insanların esrar deneyimindeki farklılıklar konusunda eğitmenin önemli olduğuna inanıyor. Örneğin ergenleri hedef alan eğitim programları CUD risk faktörlerini anlamalarını geliştirebilir. MUSC’de Ph.D. Lindsay Squeglia tarafından yürütülen Sadece “Bil” Deyin programı, ortaokul ve lise öğrencilerine uyuşturucu bağımlılığının sinir bilimi hakkında bilgi vermek için sunumlar ve uygulamalı eğitimler sunuyor.

Çoğu insan bu potansiyel risk faktörleri için genetik test yaptırmadığından, bu bulguların CUD ile mücadele eden kişiler için tedavi seçeneklerine nasıl daha iyi bilgi verebileceğini anlamak önemlidir.

Tomko, “Çalışmamız, esrar kullanım bozukluğu için potansiyel bir tedavi olarak THC metabolizmasını değiştirebilecek ilaçları araştırmaya yönelik yeni hipotezler ve seçenekler sunuyor” dedi.

Bu araştırmadan elde edilen ilk bulgular, son birkaç on yıldır esrarın etki gücünde gözlemlenen sürekli artışın yanı sıra yasal pazarlarda yüksek etkili esrar ürünlerinin bulunabilirliği bağlamında özellikle önemli olabilir.

Davis, “Esrarda bulunan THC seviyelerindeki artışlar, daha yavaş metabolize olan kişilerde gördüğümüz daha belirgin etkilerin bazılarını taklit edebilir” dedi.

“Esrarın etkileri daha uzun sürüyor çünkü daha güçlü THC.”

Esrar ürünlerine yönelik düzenleme eksikliği ve esrar kullanımının kabul edilmesindeki artış nedeniyle, ergenler gibi hassas gruplara tavsiyelerde bulunmak amacıyla CUD için risk faktörlerini belirlemeye yönelik ek araştırmalar gerekli olacaktır.

Finansman:

Bu basın bülteninde bildirilen araştırma, Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü ve Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin Çeviri Bilimlerini Geliştirme Ulusal Merkezi tarafından K24DA038240 ve UL1TR001450 ödül numaraları altında desteklenmiştir. İçerik yalnızca temel makalenin yazarlarının sorumluluğundadır ve Ulusal Sağlık Enstitülerinin resmi görüşlerini temsil etmeyebilir.

Bu CUD ve genetik araştırma haberleri hakkında

Soyut

Sitokrom P450 genotiplerinin esrarın erken öznel etkileri üzerindeki etkisinde cinsiyet farklılıklarına dair kanıt

Esrarın erken olumlu öznel etkileri, esrar kullanım bozukluğunun (CUD) gelişimini öngörür. Azalan Δ9-tetrahidrokannabinol (THC) metabolizmasıyla ilişkili sitokrom P450 genetik varyantlarının varlığı gibi genetik faktörler, esrarın subjektif etkilerinde bireysel farklılıklara katkıda bulunabilir.

CUD’li veya CUD olmayan madde kullanım bozukluğu (kontrol) olan genç yetişkinler (N = 54), DNA analizi için bir kan örneği sağladı ve erken (yani, ilk kullanımlar üzerindeki etkiler) ve geçmiş yıldaki pozitif ve negatif subjektif esrarlarını kendileri bildirdiler Etkileri. Katılımcılar en az bir tane varsa yavaş metabolize edenler olarak sınıflandırıldı. CYP2C9 veya CYP3A4 azaltılmış aktivite ile ilişkili alel.

CUD grubu ve kontrol grubu metabolizör durumu açısından farklılık göstermese de, yavaş metabolize edici durumu CUD grubundaki kadınlarda kontrol grubundaki kadınlara göre daha yaygındı.

Yavaş metabolize edenler, normal metabolize edenlere kıyasla geçen yıl THC’nin olumsuz etkilerinin daha fazla olduğunu bildirdi; ancak yavaş metabolize etme durumu, esrarın erken subjektif etkilerini (olumlu veya olumsuz) veya geçmiş yıldaki olumlu etkileri öngörmemiştir.

Post-hoc analizler, yavaş metabolize eden erkeklerin, yavaş metabolize eden kadınlara kıyasla esrarın olumsuz erken subjektif etkilerini daha fazla bildirdiklerini ileri sürdü. Genotipe göre diğer cinsiyet etkileşimleri anlamlı değildi.

Bu ilk bulgular genetik çeşitliliğin olduğunu göstermektedir. CYP2C9 Ve CYP3A4 esrarla ilgili sonuçlarla cinsiyete özgü ilişkilere sahip olabilir. Yavaş metabolize edici genler, subjektif etkilerden bağımsız olarak kadınlarda CUD için bir risk faktörü olarak hizmet edebilir.

Yavaş metabolize eden erkekler esrarın olumsuz subjektif etkilerine karşı özellikle duyarlı olabilir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/thc-metabolism-cud-25824/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu