Çalışmalar

Sülfatid bağlayıcı protein NF155’in değiştirilmiş plazma zarı bolluğu, glikosfingolipid dengesizliklerini demiyelinizasyona bağlar

Miyelin, verimli, yüksek hızlı sinyal yayılımı sağlayan nöronal aksonları sıkıca saran çok katmanlı bir zardır. Akson ve miyelin kılıfı, spesifik plazma membran proteinleri ve lipitlerinin aracılık ettiği sıkı temaslar oluşturur ve bu temasların bozulması, yıkıcı demiyelinizan hastalıklara neden olur. Demiyelinizan sfingolipidozların iki hücre bazlı modelini kullanarak, değişen lipid metabolizmasının spesifik plazma membran proteinlerinin bolluğunu değiştirdiğini gösterdik. Bu değiştirilmiş zar proteinleri, hücre yapışması ve sinyalleşmesinde bilinen rollere sahiptir ve birçoğu nörolojik hastalıklarda rol oynar. Miyelin-akson temaslarının korunması için kritik bir protein olan yapışma molekülü Neurofascin’in hücre yüzeyi bolluğu, sfingolipid metabolizmasının bozulmasının ardından değişir. Bu, değişen lipid bolluğu ve miyelin stabilitesi arasında doğrudan bir moleküler bağlantı sağlar. Neurofascin izoformu NF155’in NF186’yı değil, doğrudan ve spesifik olarak çoklu bağlanma bölgeleri yoluyla sfingolipid sülfatid ile etkileşime girdiğini ve bu etkileşimin NF155’in tam uzunlukta hücre dışı alanını gerektirdiğini gösteriyoruz. NF155’in S şeklinde bir konformasyon benimsediğini ve tercihen sıkı akson-miyelin boşluğunda protein düzenlemesi için önemli çıkarımlarla cis’te sülfatit içeren zarları bağladığını gösterdik. Çalışmamız, glikosfingolipid dengesizliklerini membran protein bolluğunun bozulmasına bağlar ve bunun doğrudan protein-lipid etkileşimleri tarafından nasıl yönlendirilebileceğini göstererek, galaktosfingolipidozların patogenezini anlamak için mekanik bir çerçeve sağlar.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu