Çalışmalar

Subkortikal devre disfonksiyonları, otizm modellerinde algısal karar vermeyi geciktirir

Otizm spektrum bozuklukları (OSB), genellikle duyusal işleme anormallikleriyle birlikte ortaya çıkan, sosyal ve iletişim güçlükleri ile karakterize edilen bir dizi nörogelişimsel durumu içerir. Bu bozuklukların nöral kökenlerinin kortikal devrelerde bulunduğu düşünülmektedir. Burada, ASD’nin genetik modellerinde görsel tehditlere etkili ve zamanında yanıtlar vermek için gerekli olan bir subkortikal düğümün bozulduğunu gösteriyoruz. Mutant fareler görsel tehdit uyaranlarını tespit edebilseler de, onları değerlendirmek için daha uzun zamana ihtiyaç duyarlar ve vahşi tip kardeşlerine göre daha az enerjiyle karşılık verirler. Algısal muhakemedeki bu gecikmeler, görsel tehditlere karşı azaltılmış yer tiksintisiyle bağlantılıdır. Görsel tepkiler ve diğer motor özellikler etkilenmeden kalır ve genel olarak duyusal veya motor bozukluklardan ziyade bilişsel bozukluklara işaret eder. Modellerden birine (Setd5) odaklanarak, bu davranışsal eksikliklerin, dorsal periakuaduktal griyi (dPAG) uyararak tehdit tepkilerini başlattığı bilinen uyarıcı derin medial koliküler nöronların optogenetik aktivasyonunun ardından özetlendiğini gösteriyoruz. Tutarlı bir şekilde, Setd5 mutant dPAG nöronlarının ex vivo patch-clamp kayıtları, voltaj kapılı bir potasyum kanalının yanlış düzenlenmesinin aracılık ettiği keskin bir hipoeksitabilite fenotipini ortaya çıkardı. ASD modellerinde benzer fizyolojik karakterizasyon, farklı moleküler mekanizmaların benzer davranışsal fenotiplerde birleştiğini gösterir. Sonuçlarımız, algısal karar verme zamanlamasının içsel uyarılabilirlik yoluyla düzenlendiğini ve bilişsel bozuklukları mekanik olarak incelemek için doğuştan gelen bir davranışın kullanıldığını vurguladığını gösteriyor.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu