Psikoloji

Stres Nöronlarını Hedeflemek Alkol Kullanım Sorununu Azaltabilir

Özet: Araştırmacılar, stres tepkileriyle ilgili nöronların engellenmesinin, travma sonrası stres bozukluğu (PTSD) ve alkol kullanım bozukluğundan (AUD) muzdarip bireylerde alkol tüketimini aynı anda azaltabileceğini belirleyerek önemli bir keşif yaptı.

Çalışmaları, merkezi amigdalada kortikotropin salgılayan faktör (CRF) üreten nöronların aktivitesinin azaltılmasının, travmaya bağlı kaygıyı etkilemeden alkol alımını azalttığını göstermek için bir sıçan modeli kullandı. Bu araştırma yalnızca stres, travma ve alkol kullanımı arasındaki karmaşık bağlantıyı aydınlatmakla kalmıyor, aynı zamanda stres kaynaklı içki içme davranışlarıyla ilgili belirli sinir yollarını potansiyel olarak hedefleyerek TSSB ve AKB komorbiditesi olan bireylerin tedavisi için yeni yollar açıyor.

Ana unsurlar:

  1. TSSB ve AKB’nin komorbiditesi: TSSB’si olan bireylerin AUD geliştirme olasılığı önemli ölçüde daha yüksektir, bu da bu koşulların birlikte anlaşılması ve tedavi edilmesi gerektiğinin altını çizmektedir.
  2. CRF’nin Alkol Tüketimindeki Rolü: Çalışma, merkezi amigdalada bulunan bir nöropeptid olan CRF’nin, anksiyete düzeylerini doğrudan etkilemeden, strese yanıt olarak alkol kullanımını düzenlemede kritik bir faktör olduğunu vurgulamaktadır.
  3. Tedavinin Gelecekteki Yönergeleri: Araştırma, TSSB ve AKB’li kişiler arasında alkol tüketiminde CRF üreten nöronların rolünü belirleyerek, bu nöronları hedeflemenin yeni terapötik müdahaleler geliştirmek için bir strateji olabileceğini öne sürüyor.

Kaynak: Scripps Araştırma Enstitüsü

Scripps Research’teki sinirbilimciler, vücudun stres tepkisinde yer alan nöronların engellenmesinin, hem travma sonrası stres bozukluğu (PTSD) hem de alkol kullanım bozukluğu (AUD) olan kişilerde, hâlâ travmaya bağlı kaygı yaşıyor olsalar bile, alkol tüketimini azaltabileceğini buldu.

Bulgular 21 Mart’ta yayınlandı. Moleküler Psikiyatri.

Bu keşifler, stres ve travmanın TSSB ve AUD gibi nörolojik bozukluklarda oynadığı karmaşık rolün çözülmesine yardımcı olurken aynı zamanda bu iki durumu aynı anda yaşayan insanlar için yeni tedavi seçeneklerinin geliştirilmesine de bilgi veriyor.

Bu bir kadını ve bir içkiyi gösteriyor.
Beklendiği gibi, bunun alkol tüketimini azalttığını buldular; ancak başlangıçta düşündükleri gibi kaygıyı azaltmadı. Kredi: Nörobilim Haberleri

Schimmel Ailesi Bağışlı Başkanı ve Moleküler Tıp Bölümü başkan yardımcısı kıdemli yazar Marisa Roberto, “Hayattaki travmatik deneyimler, alkol içmeye karşı hassasiyeti artırabilir ve depresyon ve anksiyete semptomlarını şiddetlendirebilir” diyor.

“Alkol genellikle travmayla ilişkili anıları bulanıklaştırmak ve olumsuz duygusal durumları azaltmak için bir başa çıkma stratejisi olarak kullanılıyor.”

TSSB ve AUD sıklıkla birlikte görülen hastalıklardır, dolayısıyla bunların altında yatan nörolojik mekanizmaları birlikte anlamak çok önemlidir. ABD Gaziler İşleri Bakanlığı’na göre, ABD nüfusunun yaklaşık %6’sı bir noktada TSSB geliştirecek ve TSSB’si olan kişilerin yaşam boyu AUD yaygınlığı %30’dur. Ancak bozuklukları bir arada tedavi edecek az sayıda farmasötik tedavi mevcuttur.

Roberto’nun ekibi daha önce farelerde, TSSB ve AKB deneyimi olan kişilerinkine benzer semptomlar geliştiren bir model oluşturmuştu: saldırganlık, kaygı, aşırı uyarılma, uyku bozukluğu ve artan alkol tüketimi. Bu yeni çalışmada, her gruba hem alkol hem de su erişimi vererek bu fareleri kaygı benzeri davranışlar sergilemeyen farelerle karşılaştırdılar.

Stressiz sıçanlarla karşılaştırıldığında, stresli olanlarda daha yüksek düzeyde periferik stres hormonu görüldü ve kortikotropin salgılayan faktör (CRF) olarak bilinen nöropeptidi kodlayan bir gen de dahil olmak üzere merkezi amigdaladaki çeşitli genlerin de stresli farelerde değiştiği gösterildi. sıçanlar.

CRF, beynin aşırı içki tüketimiyle değişikliğe uğrayan ve korkuyu işlemekten sorumlu olan merkezi amigdalasında bulunur. Stres, duyguya verilen fizyolojik tepkilerin düzenlenmesinde anahtar rol oynayan CRF’nin sinirsel salınımına neden olur. Sıçanlar üzerinde yapılan önceki araştırmalar, CRF’yi ifade eden nöronların engellenmesinin alkol tüketimini azalttığını göstermiştir.

Stresli sıçanların amigdalasında daha yüksek düzeyde CRF ifade ettiğini belirledikten sonra araştırmacılar, stresli grupta CRF üreten nöronları inhibe etti. Beklendiği gibi, bunun alkol tüketimini azalttığını buldular; ancak başlangıçta düşündükleri gibi kaygıyı azaltmadı.

Araştırmanın ilk yazarı, doktora sonrası araştırmacı Bryan Cruz, “Merkezi amigdaladaki CRF eksprese eden nöronları sustururken anksiyete fenotiplerinin azalmadığını görmek bizi şaşırttı, bu da diğer nöropeptit ko-faktörlerinin oyunda olabileceğini düşündürüyor” diyor. Scripps Araştırması.

Sonuçlar, CRF’nin, TSSB ve AKB komorbiditesi olan kişiler arasında alkol kullanımında rol oynadığını göstermektedir. Yine de araştırmacılar, gelecekteki çalışmaların strese bağlı alkol tüketimi ve travma kaynaklı kaygının ardındaki nörolojik mekanizmaları çözmesi gerektiği sonucuna varıyor.

Roberto, “PTSD-AKB’nin nörobiyolojisini anlamak, bu yıkıcı komorbiditeye yönelik gelecekteki müdahale stratejilerinin geliştirilmesi açısından anahtardır” diyor. “Anti-stres özelliklerine sahip diğer nöropeptitlerin TSSB-AUD’da rol oynayabileceğini düşünüyoruz.”

Finansman: Bu çalışma ve katılan araştırmacılar, Ulusal Alkol İstismarı ve Alkolizm Enstitüsü’nün finansmanıyla desteklenmiştir (bağışlar AA027700, AA013498, P60 AA006420, AA017447, AA021491, AA029841, AA028879, AA029498, K99 AA026638, K99 AA030609, T32 AA007456 ve AA02675) ve Schimmel Aile Başkanı ve Pearson Alkolizm ve Bağımlılık Araştırma Merkezi.

Cruz ve Roberto’ya ek olarak, çalışmanın yazarları Valentina Vozella, “Merkezi amigdala CRF eksprese eden nöronların kemogenetik inhibisyonu, travma sonrası stres ve alkol kullanım bozukluğu olan bir sıçan modelinde alkol alımını azaltır ancak travma ile ilişkili davranışları azaltmaz”, Scripps Research’ten Vittoria Borgonetti, Ryan Bullard, Paula C. Bianchi, Luisa B. Bertotto, Michal Bajo, Roman Vlkolinsky ve Eric P. Zorrilla; Tennessee Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi’nden Dekan Kirson; ve Austin’deki Texas Üniversitesi’nden Robert O. Messing.

Bu AUD ve TSSB araştırma haberi hakkında

Soyut

Merkezi amigdalada CRF eksprese eden nöronların kemogenetik inhibisyonu, travma sonrası stres ve alkol kullanım bozukluğunu içeren bir sıçan modelinde alkol alımını azaltır ancak travmaya bağlı davranışları azaltmaz.

Travma sonrası stres bozukluğu (PTSD) ve alkol kullanım bozukluğu (AKB) sıklıkla birlikte görülen hastalıklardır. Eşlik eden TSSB/AUD’yi azaltmak için çok az tedavi mevcuttur. Komorbiditelerinin altında yatan mekanizmaların aydınlatılması, tedavi için yeni yollar ortaya çıkarabilir.

Burada, sıçanların tanıdık bir bağlamda stresli bir şoka maruz bırakıldığı ve ardından alkol içtiği bir komorbid TSSB/AUD modelini kullandık. Daha sonra bu farelerde korkunun aşırı genellemesini ve sinirliliği inceledik.

Tanıdık bağlam stresi içki içmeyi artırdı, aşırı korkuyu artırdı, alkolle ilişkili agresif belirtileri artırdı ve periferik stres hormonlarını yükseltti. Daha sonra stres aracılı alkol tüketimini düzenleyen merkezi amigdaladaki (CeA) stres ve korkuyla ilgili genlerin transkriptlerini inceledik.

Stressiz sıçanlarla karşılaştırıldığında, stresli sıçanlar CeA transkriptlerinde artışlar sergiledi. Crh Ve Fkbp5 ve transkriptlerde azalmalar Bdnf Ve Il18. Seviyeleri Nr3c1 Glukokortikoid reseptörünü kodlayan mRNA, stresli erkeklerde arttı ancak stresli kadınlarda azaldı.

Transkriptleri Il18 bağlayıcı protein (Il18bp), Glp-1rve kalsitonin geniyle ilişkili peptid sinyallemesiyle ilişkili genler (Kalküta, Rampa1, Crlr-1Ve uygulama) değişmemişti. CrhAma değil Chr1mRNA stres nedeniyle arttı; bu nedenle, kortikotropin salgılayan faktörü (CRF) eksprese eden CeA nöronlarının inhibe edilmesinin, PTSD/AUD benzeri davranışları baskılayıp baskılamadığını test ettik.

Kullandığımız Crh-Özel Olarak Tasarlanmış İlaçlar Tarafından Etkinleştirilen, inhibitör bir Tasarımcı Reseptör olan hM4D(Gi)’yi kodlayan Cre’ye bağımlı bir vektör almış olan Cre fareleri. CeA CRF nöronlarının kemogenetik inhibisyonu, alkol alımını azalttı ancak aşırı genelleme veya sinirlilik benzeri davranışlardan korkmadı.

Bulgularımız, CeA CRF’nin TSSB/AUD komorbiditesini modüle ettiğini ve CRF nöral aktivitesinin inhibe edilmesinin öncelikle alkol tüketiminin azaltılmasıyla ilişkili olduğunu, ancak TSSB/AUD ile ilişkili travmaya bağlı davranışlarla ilişkili olmadığını göstermektedir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/aud-ptsd-stress-neurons-25790/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu