Sporadik Alzheimer hastalığının bir sıçan modelinde gastrointestinal mukusun değiştirilmiş salgılanması, yapısı ve fonksiyonel özellikleri
Biriken kanıtlar gastrointestinal (GI) sistemin Alzheimer hastalığına (AH) dahil olduğunu desteklemektedir, ancak GI değişikliklerinin merkezi sinir sistemi (CNS) patolojisinin bir sonucu olarak ortaya çıkıp çıkmadığı veya hastalığın patogenezinde nedensel bir rol oynayıp oynamadığı şu anda bilinmemektedir. hastalık. CNS, beyin-bağırsak ekseninin efferent kolu yoluyla mukus üretimini ve salgılanmasını kontrol ettiğinden, GI mukus sistemi nörolojik bozukluklarda GI dishomeostazının olası bir aracısıdır. Amaç, izole merkezi nöropatolojinin GI mukus sistemi üzerindeki efferent (beyinden-bağırsağa) etkilerini incelemek için intraserebroventriküler streptozotosin (STZ-icv) tarafından indüklenen sporadik AD’nin ilk beyin modelini kullanmaktı. Goblet hücresi mucigen granüllerinin miktar tayini ve morfometrik analizi, AD goblet hücrelerinin, izole edilmiş duodenal halkaların ex vivo kolinerjik stimülasyonu ile teyit edilen, muhtemelen AD goblet hücrelerinin nöral olarak uyarılmış mukozal sekresyona duyarsızlığının aracılık ettiği değiştirilmiş GI mukus salgısını ortaya çıkardı. GI mukus sekresyonunun işlevsiz efferent kontrolü, azalmış glikoprotein agregasyonu ve in vitro bağlanma kapasitesi ile bağlantılı olarak mukusun değişen biyokimyasal bileşimi ile sonuçlanır. Son olarak, AD mukusunun azaltılmış bariyer oluşturma kapasitesinin fonksiyonel sonuçları, in vitro iki bölmeli kafein difüzyon interferans modeli kullanılarak gösterilmiştir. İzole merkezi AD-benzeri nöropatoloji, beyin-bağırsak ekseni yoluyla GI homeostazının efferent kontrolünün kaybıyla sonuçlanır; bu, nöral olarak uyarılmış mukozal sekresyona duyarsızlık, değişen mukus yapısı ve STZ duyarlılığını potansiyel olarak artıran azaltılmış bariyer oluşturma kapasitesi ile karakterize edilir. AD’nin GI’ye icv sıçan modeli ve intraluminal toksinler, mikroorganizmalar ve ilaçlar tarafından indüklenen sistemik inflamasyon.
