Haberler

Serotonin 2C reseptörü farelerde ve insanlarda hafızayı düzenliyor: Alzheimer hastalığı için etkileri

İngiltere’deki Cambridge Üniversitesi, Baylor Tıp Fakültesi ve işbirliği yapan kurumlardaki araştırmacılar, beyindeki serotonin 2C reseptörünün insanlarda ve hayvan modellerinde hafızayı düzenlediğini gösterdi. Dergide yayımlanan bulgular Bilim Gelişmeleriyalnızca sağlıklı hafızada rol oynayan faktörlere değil, aynı zamanda Alzheimer hastalığı gibi hafıza kaybıyla ilişkili durumlara da yeni bakış açıları sağlıyor ve tedavi için yeni yollar öneriyor.

Baylor’daki USDA/ARS Çocuk Beslenme Araştırma Merkezi’nde pediatri-beslenme profesörü ve temel bilimler yardımcı direktörü olan eş-yazışma yazarı Dr. Yong Xu, “Orta beyindeki nöronlar tarafından üretilen bir bileşik olan serotonin, beyin hücreleri arasında mesajları ileten bir nörotransmitter görevi görür” dedi.

“Serotonin üreten nöronlar, kısa ve uzun süreli hafıza için gerekli bir bölge olan hipokampus da dahil olmak üzere birçok beyin bölgesine ulaşıyor.”

Serotonin, hücre yüzeyindeki reseptörlere bağlanarak beyin hücrelerine mesajlar iletir ve bu reseptörler alıcı hücreye belirli bir aktiviteyi sürdürmesi yönünde sinyal gönderir.

Bu çalışmada, temel ve genetik hayvan çalışmaları konusunda uzman olan Xu laboratuvarı ve Cambridge Üniversitesi’nde metabolizma ve tıp profesörü olan eş yazar Dr. I. Sadaf Farooqi’nin insan genetiği laboratuvarı, beynin ventral hipokampal CA1 bölgesinde (vCA1) bol miktarda bulunan serotonin 2C reseptörlerine odaklanarak, reseptörün insanlarda ve hayvan modellerinde hafızadaki rolünü araştırdı.

Farooqi, “Daha önce serotonin 2C reseptör geninin (HTR2C) varyantlarını taşıyan ve reseptörün kusurlu formlarını üreten beş kişiyi tanımlamıştık,” dedi. “Bu nadir varyantlara sahip kişiler hafıza anketlerinde önemli eksiklikler gösterdi. Bu bulgular bizi hayvan modellerinde HTR2C varyantları ile hafıza eksiklikleri arasındaki ilişkiyi araştırmaya yöneltti.”

Ekip, insan mutasyonunu taklit etmek için fareleri genetik olarak değiştirdi. Araştırmacılar hafızalarını değerlendirmek için bu fareler üzerinde davranış testleri yaptıklarında, işlevsel olmayan gene sahip hem erkek hem de dişi farelerin, değiştirilmemiş hayvanlarla karşılaştırıldığında daha az hafıza hatırlama gösterdiğini buldular.

Xu, “İnsan verileriyle fare verilerini birleştirdiğimizde, serotonin reseptörü 2C’nin işlevsel olmayan mutasyonları ile insanlarda hafıza eksiklikleri arasında bağlantı olduğuna dair ikna edici kanıtlar bulduk” dedi.

Hayvan modelleri ayrıca ekibin reseptörün hafızayı nasıl aracılık ettiğini daha derinlemesine araştırmasını sağladı. Serotonin üreten nöronların bulunduğu orta beyinde başlayan bir beyin devresi keşfettiler. Bu nöronlar bol miktarda serotonin 2C reseptörü bulunan vCA1 bölgesine projeksiyon yapıyor.

Xu, “Orta beyindeki nöronlar vCA1 bölgesindeki nöronlara ulaştığında serotonin salgıladığında, nörotransmitter reseptörüne bağlanarak bu hücrelere sinyal vererek beynin anıları pekiştirmesine yardımcı olan değişiklikler yapar” dedi.

Önemlisi, araştırmacılar ayrıca bu serotoninle ilişkili sinir devresinin Alzheimer hastalığının bir fare modelinde hasar gördüğünü buldular. “Alzheimer hastalığı hayvan modelindeki sinir devresi, bir hafızayı pekiştirmek için gereken değişiklikleri işaret etmek üzere aşağı akış nöronlarındaki reseptörüne bağlanması gereken vCA1 bölgesine yeterli serotonin salamaz,” dedi Xu.

Bununla birlikte, bu serotonin eksikliğini atlamak ve bu hücrelerde serotonin 2C reseptörünü seçici olarak aktive eden bir bileşik olan bir serotonin analoğu olan lorcaserin’i uygulayarak aşağı yöndeki serotonin reseptörünü doğrudan aktive etmek mümkündür.

“Bu stratejiyi hayvan modelimizde test ettik ve serotonin analoğu ile tedavi edilen hayvanların hafızalarını geliştirdiğini bulduğumuzda heyecanlandık,” dedi Xu. “Bulgularımızın Alzheimer hastalığının tedavisinde serotonin analoglarının değerini değerlendirmek için daha fazla çalışmayı teşvik etmesini umuyoruz.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-06-serotonin-2c-receptor-memory-mice.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu