Sempozyum, toksik maddelerin nörolojik hastalıklarda ortaya çıkan etkisini vurguluyor

Devam eden Amerikan Nöroloji Derneği 147. Yıllık Toplantısındaki Başkanlık Sempozyumu, çevresel maruziyetlerden pestisitlere, hava kirliliğine, sentetik malzemelere ve daha fazlasına kadar nörolojik sağlığa yönelik büyük risklerin ana hatlarını çizdi ve şimdi sinirbilimde önemli bir araştırma alanı olarak ortaya çıkıyor. “Nörolojik Karanlık Madde: Nörolojik Bozuklukları Tetikleyen Maruziyeti Keşfetmek” başlıklı sempozyum 23 Ekim Pazar günü Hyatt Regency Chicago’da gerçekleşti.

Exposome çalışması – insanın kimyasallara maruz kalması ve bireysel genetik yapı aracılığıyla bunların sağlığımız üzerindeki etkileri – gelişimsel bozuklukların yanı sıra nörodejeneratif hastalıkların daha önce bilinmeyen nedenlerini açıklamaya yardımcı oluyor. Sempozyum konuşmacıları, Parkinson hastalığı ve ALS’yi belirli çevresel maruziyetlerle ilişkilendiren açık kanıtları özetledi. Ayrıca, mevcut düzenleyici ortamın, birden fazla yaşam boyu maruz kalmanın kümülatif etkilerini veya nörotoksik kimyasallar arasındaki potansiyel etkileşimleri yeterince dikkate almadığını belirterek, halkı etkileyen çok büyük miktarda kimyasal maruziyetin altını çizdiler. Bu, özellikle birçok risk için en yüksek risk altında olan marjinal gruplarla ilgilidir.

“Nörolojik bozuklukların çoğu, genler ve çevre arasındaki etkileşimler yoluyla ortaya çıkıyor. Endüstriyel ürünlerde, yapı malzemelerinde, tarım ilaçlarında – soluduğumuz havada, tükettiğimiz suda, ekinlerimizi yetiştirmek için kullandığımız toprakta bulunan kimyasalları inceliyoruz.” söz konusu sempozyum eş-moderatörü Rick Woychik, Doktora, Ulusal Çevre Sağlığı Bilimleri Enstitüsü (NIEHS) Direktörü. “Sadece o değil [a single exposure,] bunların hepsi var ve bir kişinin genetik mirasını dikkate almalıyız.”

Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (NINDS) Direktörü ve sempozyumun eş moderatörü Walter J. Koroshetz, “Bu, anlamaya çalışılması gereken en büyük sınırlardan biri olacak” dedi. “Etkisi devasa. Nörolojik hastalıkları önleme yeteneği, gerçekten onları çevrede neyin yönlendirdiğini anlamaya dayanıyor.”

Kabul edilemez risk

Sempozyum konuşmacısı Deborah A. Cory-Slechta, Ph.D., Rochester Üniversitesi Tıp Fakültesi Çevre Tıbbı Profesörüne göre, Amerika Birleşik Devletleri’nde şu anda kullanımda olan 40.000’den fazla endüstriyel kimyasal var. Bir kişi genellikle birden fazla kimyasala maruz kalacaktır; örneğin, pestisit uygulayan tarım işçileri veya hava kirliliğine maruz kalan kentsel nüfus.

Yine de düzenleyici süreçler, büyük ölçüde kimyasallara ayrı ayrı bakan hayvan çalışmalarına dayanmaktadır. Kimyasal maruziyetler birbirleriyle, genetik risk faktörleriyle ve aynı fizyolojik sistemleri etkilemek için diğer stresörlerle etkileşime girebilir. EPA ve diğer düzenleyicilerin nörodejeneratif ve nörogelişimsel bozuklukların ortak nedenlerini dikkate almaya başlamalarının ve kümülatif riski ele almalarının zamanı geldi. Cory-Slechta, mevcut yöntemlerle, sorunun “Sağlığımızın ne kadarından vazgeçmeye hazırız? Bir IQ puanı kaybetmeye hazır mıyız? İki IQ puanı mı?”

En çok marjinal nüfus vurdu

Maryland Üniversitesi Halk Sağlığı Okulu’nda Doçent olan DrPH’den Devon Payne-Sturges, çocuklukta kurşuna maruz kalma (düşük gelirli ve Siyah çocuklar arasında daha yaygın), hava kirliliği (beyaz olmayanlarda daha yüksek ve düşük -gelir toplulukları), polibromlu difenil eterler (PBDE’ler, düşük gelirli, daha az eğitimli veya beyaz olmayan hanelerdeki çocuklarda önemli ölçüde daha yüksek) ve organofosfat pestisitler (Siyah ve Hispanik çocuklarda daha yüksek). Payne-Sturges, “Ben buna açıklayıcı eşitsizlik diyorum” dedi.

Bu çalışmalar, maruziyetlerin aslında Siyahi, Hispanik ve düşük gelirli çocuklar arasında daha yüksek olumsuz nörogelişimsel sonuçlara yol açtığını ve bu maruziyetlerin etkilerinin bu tür marjinal gruplardan gelen çocuklarda güçlendirilebileceğini gösterdi.

“Bu topluluklar aynı zamanda beyin sağlığına zararlı – kurumsal ırkçılık ve barınma, eğitim ve istihdam ve yoksulluk gibi birbiriyle ilişkili koşullara da maruz kalıyorlar. Bu sadece bir artış değil. [chemical] maruz kalma; sosyal bağlam önemlidir.” Payne-Sturges’e göre, EPA, yoksulluk gibi faktörlere dayalı bu artan toksisiteyi dikkate almıyor. Ayrıca kırsal alanlara, Yerli Amerikalılara ve Asya/Pasifik Adalılarına odaklanan az sayıda çalışma ile araştırmada göze çarpan boşluklar var. veya ergenlikten itibaren bu maruziyetlerin uzun vadeli etkilerini anlamaya çalışmak.

Payne-Sturges, “Bu orantısız maruziyetlerin ilk etapta nasıl olduğunu anlamaya doğru ilerlememiz gerekiyor ve sadece bu farklılıkları tanımlamaya devam etmemiz gerekiyor” dedi. “Kimin maruz kalma olasılığının daha yüksek olduğunu zaten biliyoruz. Kök nedenlere odaklanmamız gerekiyor.”

ALS: Çevresel maruziyetler karmaşık hastalık modellerini harekete geçirir

Michigan Üniversitesi’nde Russell N. DeJong Nöroloji Profesörü olan Eva Feldman, MD, Ph.D., görülme sıklığının %70 artması beklenen amyotrofik lateral sklerozda (ALS) eksozomun ortaya çıkan rolü hakkında konuştu. 2040 ve Ortabatı’da en yüksektir. Feldman, Michigan’daki hem endüstriyel hem de tarımsal maruziyetlerin, toksik emisyonların ve Süperfon sahalarının yüksek seviyesini vurguladı ve ALS’nin genellikle mahalle ve mesleğe göre kümeler halinde oluştuğuna dikkat çekti. “Üretim, bina bakımı ve inşaat işleri dahil olmak üzere belirli işler ile ALS arasında açık bir ilişki var” dedi. Yeni gen dizilimi ve diğer teknikler, çoğu durumda, bir ömür boyunca çevresel maruziyetlerin ve çoklu gen varyantları arasındaki etkileşimlerin, yaşamın ilerleyen dönemlerinde birleşerek ALS’ye yol açtığını göstermektedir. “Bir insan olarak sadece bir kirleticiye maruz kalmıyorsunuz. Bir menüye, kirleticilerin bir bileşimine maruz kalıyorsunuz. Yüksek bir çevresel risk puanı [calculated from multiple exposures] ALS riskini yedi kat artırır.”

Son araştırmalar, bromlu alev geciktiriciler ve poliklorlu bifeniller gibi kalıcı organik kirleticilerin, vücudun metabolik ürünlerini, ALS gelişimini teşvik edecek ve halihazırda ALS’si olan hastalarda sağkalımı kısaltacak şekilde değiştirdiğini göstermektedir. Feldman’ın Michigan Üniversitesi’ndeki meslektaşlarıyla yaptığı araştırma da partiküler hava kirliliğinin (PM) olduğunu gösteriyor._2.5) ve nitrik oksit, ALS ile ilişkili immün inflamatuar yolları aktive eder: “Yüksek düzeyde hava kirliliği olan hastalarımızın bağışıklık sistemi değişmiştir. Hipotezimiz, artan hava kirliliğinin bağışıklık sistemi ile etkileşime girdiği ve artan ALS riskini ve zayıf ALS sağkalımını tetiklediğidir. ” Organoklorür pestisitlerine, kalıcı organik kirleticilere, hava kirliliğine ve mesleki kimyasallara maruz kalma, bir kişinin ALS geliştirme riskini artırır. Şimdi ihtiyaç, mekanizmaları daha derinlemesine anlamak için uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır, böylece nöroloji bireysel riske dayalı kişiselleştirilmiş önlemeye doğru ilerleyebilir.

Parkinson: Büyük ölçüde insan yapımı bir problem

İki görüşme, sanayileşmiş ülkelerde en yüksek insidansa sahip, dünya genelinde daha yaygın hale gelen Parkinson hastalığına odaklandı. Bu kısmen daha fazla insanın yaşlılıkta yaşamasından kaynaklansa da, Rochester Üniversitesi Tıp Merkezi’nde Nöroloji Profesörü David M. Levy ve “Parkinson Hastalığına Son Vermek” kitabının yazarı FANA, MD, konuşmacı E. Ray Dorsey, “dedi. Dünyanın en hızlı büyüyen beyin hastalığı büyük ölçüde insan kaynaklıdır. Başlıca nedenler, dünya çapındaki kimya şirketlerinin laboratuvarlarında sentezlenen kimyasallara toksik maruziyettir”, bunlara parakuat gibi belirli pestisitler, hava kirliliği bileşenleri ve trikloretilen (TCE) gibi maddeler dahildir. “Parkinson hastalığının bu olası nedenlerinin çoğu solunuyor” dedi. “Burun beynin ön kapısı olabilir.” Genetik bir bileşeni olan nadir Parkinson vakaları bile hala maruziyetlerden etkilenmektedir.

“Vakaların büyük çoğunluğu için, [Parkinson’s disease] FANA, MD, Ph.D., FANA konuşmacısı J. Timothy Greenamyre, bu maruziyetlerin hastalığa yol açtığı mekanizmaları tartıştı. Greenamyre ve meslektaşları tarafından yapılan son araştırmalar, çevresel toksik maddelerin Parkinson hastalığında rol oynayan genleri ve proteinleri aktive edebileceğini göstermiştir. Buna karşılık, Parkinson hastalığı ile ilişkili genlerin aktivitesi, bu maruziyetlerin toksisitesini arttırmaktadır.Grenamyre’e göre, ilişkili genlerin bloke edici aktivitesinin nihayetinde sönümlemeye yardımcı olabileceğine dair bir umut var. çevresel toksik maddelerin hastalık arttırıcı etkileri.Ancak Parkinson’dan korunmanın birincil yolu, çevredeki bu toksik maddelerden kurtularak ilk etapta maruziyeti önlemektir.

Yine de, Dorsey’in konuşmasının belirttiği gibi, Parkinson’a bağlı pestisit parakuatının kullanımı son beş yılda ikiye katlandı. Aslında, paraquat, Çin dahil diğer ülkelerde yasaklanmasına rağmen, yakın zamanda ABD’de kullanım için yeniden onaylandı. Ve TCE, geçmişe göre daha az kullanılmasına rağmen hala yer altı sularını kirletiyor, havaya buharlaşıyor ve fark edilmeden insanların evlerine, okullarına ve işyerlerine yayılıyor. Yalnızca Michigan’da 7.300’den fazla TCE kontaminasyon alanı var. Parkinson’un azalmakta olduğu görünen tek sanayileşmiş ülke, 20. yüzyılın sonlarında hava kirliliği ve pestisit kullanımındaki düşüşlerle bağlantılı olan Hollanda’dır.

Önlemeye odaklanın

Dorsey, endüstri ve vakıflar büyük ölçüde tedavilere odaklandığından, biyomedikal araştırma fonlarının genellikle hastalıkların önlenmesine gitmediğini vurguladı. Diğer konuşmacıların, maruz kalma prevalansını azaltan politika değişiklikleri de dahil olmak üzere, önlemeye yönelik daha fazla finansman ve savunuculuk çağrılarını yineledi ve sigara içmeyi önleme çabaları sayesinde akciğer kanseri vakalarındaki keskin düşüşe işaret etti. “Eğer önemsersek, milyonlarca insanın bu zayıflatıcı ve ölümcül hastalıklara yakalanmasını engelleyebiliriz. Hizmet etmemiz gereken toplulukları eğitirsek, onları harekete geçirebilir ve tüm bu hastalıkların seyrini değiştirebiliriz.”

Koroshetz, “Bu göz korkutucu bir görev ama bence şimdi başlama zamanı” dedi. NIEHS ile yakın bir ortaklık öngörerek, “NINDS, bunun üzerinde çalışmak için açıklayıcı araştırmalar için bir ofis başlattı” diye ekledi.

FANA Başkanı, ANA Başkanı Frances E. Jensen, “Bu kümülatif maruziyetler modern çevremizde varoluşsal bir tehdittir ve biz nörologlar ve sinirbilimciler olarak dikkatimizi bu yeterince tanınmayan ve büyüyen soruna odaklamalıyız” diyor. Sempozyuma başkanlık eden Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’nde Dernek ve Nöroloji Anabilim Dalı Başkanı. “Bu alana girmek için daha fazla araştırmacıya ve klinisyene ihtiyacımız var. Bu mesajı iletmek için uzmanlık seslerine ihtiyaç var.”

---

Amerikan Nöroloji Derneği tarafından sağlanmıştır