Yenilikler

Psikiyatrik ilaçların neden olduğu diyabeti önlemeye yönelik araçlara ilişkin ipuçlarını inceleyin

Yeni Pittsburgh Üniversitesi araştırması, yaygın olarak reçete edilen antipsikotik ilaçlarla ilişkili diyabet riskini azaltmaya yönelik potansiyel bir yaklaşıma işaret ediyor.

Çalışma, antipsikotiklerin pankreastaki aynı reseptörleri bloke etmesini durduran ilaçlarla birlikte beyindeki dopamin reseptörlerini bloke eden antipsikotik ilaçların birlikte uygulanmasını destekleyen erken kanıtlar sunmaktadır. Bugün yayınlanan bu yaklaşım Diyabet, kan şekeri üzerindeki kontrolün bozulması veya disglisemi dahil olmak üzere metabolik yan etkileri sınırlayabilir.

Bu araştırma aynı zamanda yeni nöropeptit ilaçları Wegovy ve Ozempic de dahil olmak üzere kilo kontrol ilaçlarının antipsikotik ilaçların neden olduğu disglisemiyi kontrol etmede neden umulduğu kadar etkili olmayabileceğini açıklayabilir. Antipsikotik ilaçlarla ilişkili kilo alımı yaşayan hastalar, doygunluğu kontrol etmek için bu yeni ilaçları alma eğiliminde olabilir; ancak ilaca bağlı deglisasyonun altında yatan önemli bir nedeni gözden kaçırabilirler.

Pitt Tıp Fakültesi’nde psikiyatri ve hücre biyolojisi alanında doçent olan kıdemli yazar Zachary Freyberg, MD, Ph.D., “Antipsikotik ilaçlar sadece boynun altında çalışmayı bırakmaz” dedi. “Glikoz metabolizmasını sürdürmek, beynin vücudun geri kalanıyla sürekli iletişim halinde olmasını gerektirir ve bunun tersi de geçerlidir. Yeni nesil antipsikotik ilaçlar, disglisemi ve diyabeti kontrol etmek için yeni bir strateji olarak değiştirilebilir.”

Reçeteli antipsikotik ilaçların çoğu, beynin ödül sisteminin ve beyne yönelik hareket kontrolünün temel taşı molekülü olan dopamin adı verilen bir nörotransmittere yanıt veren beyin reseptörleri sınıfını bloke ederek çalışır. Bununla birlikte, dopamin D adı verilen antipsikotik ilaçlara yanıt veren dopamin reseptörlerinin alt tipi2 reseptörler beyne özel değildir. Freyberg’in daha önceki araştırmalarının gösterdiği gibi, antipsikotik ilaçlar da D’yi bloke ediyor2 pankreastaki reseptörler.

Freyberg’in dogmayı yıkan keşfi, pankreastaki dopaminin D ile etkileşime girerek kan şekerini kontrol etmede önemli bir rol oynadığını vurguladı.2 Pankreas hücrelerinin yüzeyinde bulunan ve insülin ve glukagon hormonlarının üretimini ve salgılanmasını kontrol eden reseptörler. Glukozu yükselten ve düşüren hormonlar arasındaki hassas denge antipsikotik ilaçlarla bozulduğunda disglisemi ve diyabet ortaya çıkabilir.

Bununla birlikte, periferik dopamin sinyallemesi terapötik fayda için kullanılabilir. Ekip, Ulusal Sağlık Enstitüleri Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü’ndeki (NIH NIDA) araştırmacılarla işbirliği içinde, antipsikotik ilaçların D’yi bloke etmesini sınırlayabilen bir molekül yarattı.2 Reseptörler pankreas gibi organlarda bulunur ancak beyinde yoktur. Bromokriptin metiyodür veya BrMel olarak adlandırılan bu molekül, yapısal olarak tip 2 diyabeti tedavi etmek için FDA onaylı bir ilaç olan bromokriptine benzer, ancak sistemik olarak uygulandığında beyin-kan bariyerini geçme olasılığını azaltan bir modifikasyona sahiptir. bu nedenle faaliyetini çevreyle sınırlandırıyor.

Farelerde yapılan ilk çalışmalar, dopaminin glikoz metabolizması üzerindeki etkilerinin, beyin ile pankreas dahil periferik organlar arasında iletişim gerektirdiğini ileri sürmektedir. Deneyler, insüline dirençli farelerin glikoz profilini iyileştiren, sistemik olarak uygulanan bromokriptinin aksine, periferik olarak sınırlı BrMeI’nin veya doğrudan beyne verilen bromokriptinin iyileşme göstermede başarısız olduğunu göstermiştir. Antipsikotik ilaçların periferik hedeflere etki etmesini durdurabilen BrMeI gibi ilaçlar bu nedenle disgliseminin önlenmesinde ve hatta tersine çevrilmesinde yararlı olabilir.

Freyberg ve Pitt’teki işbirlikçileri, antipsikotik ilaçların terapötik etkilerinin, bu psikiyatrik ilaçlar zaten FDA onaylı olduğundan bromokriptin ile birlikte uygulandığında korunduğundan emin olmak için bir güvenlik klinik çalışmasının ilk aşamalarındadır. Önümüzdeki birkaç yıl içinde BrMel ve benzeri moleküllerin disglisemiyi sınırlandırmadaki etkinliğini test etmek için daha büyük bir deneme başlatmayı umuyorlar.

Freyberg, “Hem beynin hem de vücudun istikrarlı glisemik kontrolü sürdürmek için gerekli olduğu gerçeği, nöropsikiyatriyi anlamada yeni bir boyut sağlıyor ve farklı organ sistemleri hakkındaki farklı bilgi parçalarını tutarlı bir bütün halinde birleştirmeye başlıyor” dedi.

“Psikiyatrik ilaçların çoğunluğu psikiyatristler tarafından değil pratisyen hekimler tarafından reçete edilmektedir” diye ekledi. “Araştırmamızın, fizyolojik işlevlerin sürdürülmesinde beyin ile vücudun geri kalanı arasındaki iletişimin önemi hakkında farkındalık oluşturmasını ve klinisyenlere, psikiyatrik ilaçlar gibi beyindeki hedeflere etki etmek üzere tasarlanan ilaçların da beyinde etkili olabileceğini düşünmeleri gerektiğini hatırlatmasını umuyoruz.” ayrıca reçete önerilerinde bulunurken beyin dışında da önemli eylemler var.”

Bu araştırmanın diğer yazarları, hepsi Pitt’ten Zachary Farino, MS, Despoina Aslanoglou, Ph.D. ve José Mantilla-Rivas, MD; Alessandro Bonifazi, Ph.D., Michael Ellenberger, JD, Comfort Boateng, Ph.D. ve Amy Hauck Newman, Ph.D., hepsi NIDA; Rana Rais, Ph.D. ve Barbara Slusher, Ph.D., her ikisi de Johns Hopkins Üniversitesi’nden; Sandra Pereira, Ph.D. ve Margaret Hahn, MD, Ph.D., her ikisi de Toronto Üniversitesi’nden; Amy Eshleman, Ph.D. ve Aaron Janowsky, Ph.D., her ikisi de Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi’nden; ve Albert Einstein Tıp Fakültesi’nden Ph.D. Gary Schwartz. İçerik yalnızca yazarların sorumluluğundadır ve Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin resmi görüşlerini temsil etmemektedir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/06/240613140840.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu