Çalışmalar

Parvalbumin Ara Nöronlarında Aggrecan’ın Rolünü Çözmek: WFA+ Perinöron Ağlarını Ortadan Kaldıran Koşullu ACAN Nakavtından Beklenmedik Sonuçlar

Juvenilden yetişkine geçişe, inhibitör parvalbumin-pozitif (PV+) nöronların olgunlaşması ve azalan plastisite eşlik eder. Bu geçiş, ağırlıklı olarak parvalbumin-pozitif (PV+) nöronları saran hücre dışı matrisin yoğun bir konfigürasyonu olan perinöronal ağların (PNN’ler) oluşumunu içerir. ACAN geni tarafından kodlanan bir proteoglikan olan Aggrecan’ın, yetişkin beyninde ACAN’ın devre dışı bırakılması gençlik plastisitesini yeniden etkinleştirdiğinden PNN’lerde anahtar bir role sahip olduğu gösterilmiştir, ancak farklı hücre popülasyonlarının katkısı bilinmemektedir. Burada, ACAN’ın PV+ nöronlarında (ACANflx/PVcre) seçici olarak devre dışı bırakıldığı (KO) bir fare modeli kuruyor ve karakterize ediyoruz. Ayrıca yetişkin farelerde benzer hücre tipine yönelik KO gerçekleştirmek için viral bir araç geliştiriyoruz. Her iki model de geleneksel PNN çıkarma yöntemiyle, yani PNN’lerin Kondroitinaz ABC (chABC) ile enzimatik bozunması ile karşılaştırılır. Yetişkin ACANflx/PVcre farelerindeki PV+ nöronlarının, en sık kullanılan PNN işaretçisi olan Wisteria floribunda aglütinin (WFA) tarafından etiketlenen PNN’ler üretmediğini gösterdik. Şaşırtıcı bir şekilde, yetişkin ACANflx/PVcre farelerinin görsel korteksteki (V1) PV+ internöronların elektrofizyolojik özellikleri ve oküler baskınlık esnekliği kontrollere benzerdi. Buna karşılık, yetişkin farelerde AAV aracılı ACAN nakavtı, oküler baskınlık plastisitesini arttırdı. Ayrıca, KO farelerinin in vivo chABC tedavisi, PV+ hücrelerinin ateşleme oranının azalmasına ve WT hayvanlarının chABC tedavisiyle ilişkili bir fenotip olan spontan uyarıcı postsinaptik akımların (sEPSC) sıklığının artmasına neden oldu. Bu, germ hattı KO’daki telafi edici mekanizmaları göstermektedir. Aslında, toplu dokunun qPCR’si, diğer PNN bileşenlerinin KO hayvanlarında daha yüksek seviyelerde eksprese edildiğini gösterir. Son olarak, gelişim boyunca PV+ nöronlarındaki ACAN eksikliğinin basmakalıp davranışları ve hafıza işlemeyi etkileyip etkilemediğini görmek için hafıza ve davranış testleri yapıyoruz. ACANflx/PVcre fareleri, kontrollere benzer öğrenme ve hafıza yeteneklerine sahiptir, ancak Morris su labirentinde gezinme sırasında cesur arama stratejileri kullanırlar. Anksiyete ile ilişkili davranışların düşük düzeyde olduğu, açık alanda ve sıfır labirentte, açık alanlarda neredeyse iki kat daha fazla zaman geçirdikleri doğrulandı.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu