Çalışmalar

Parkinsonizm bağlantılı endositik proteinler sinaptojanin1 ve auxilin’deki mutasyonların dopaminerjik aksonal patoloji üzerinde sinerjistik etkileri vardır.

Parkinson hastalığı (PD), striatuma kusurlu dopaminerjik (DAerjik) girdi ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. Sinaptik olarak zenginleştirilmiş klatrin kaplama açma faktörlerini kodlayan iki gendeki mutasyonlar, sinaptojanin 1 (SJ1) ve auxilin, atipik Parkinsonizm ile ilişkilendirilmiştir. Hastalığa bağlı bir mutasyon taşıyan SJ1 knock-in (SJ1-KIRQ) fareleri, Parkinsonizmi anımsatan nörolojik belirtiler gösterir. Burada, auxilin nakavt (Aux-KO) farelerin, SJ1-KIRQ farelerininkine benzer bir nigrostriatal DAerjik terminal alt kümesinde distrofik değişiklikler gösterdiğini rapor ediyoruz. Ayrıca, Aux-KO/SJ1-KIRQ çift mutant fareler, tek mutant farelere göre daha kısa ömre ve daha ciddi sinaptik kusurlara sahiptir. Bunlar, DAerjik belirteçler ve PD risk proteini SV2C için pozitif olan distrofik striatal sinir terminallerindeki artışın yanı sıra striatal internöronlardaki adaptif değişiklikleri içerir. İki mutasyonun sinerjistik etkisi, DAerjik nöronların, bu durumun en azından bazı formlarında PD patogenezi için çıkarımlarla birlikte, klatrin kaplama kusurlarına karşı özel bir değişkenliğini göstermektedir.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu