Nöroloji

Parkinson Tedavisinde Nörogenezin Geliştirilmesi

Özet: Araştırmacılar, Wnt sinyal yolu içindeki spesifik reseptörleri hedef alarak, Parkinson hastalığının tedavisi için çok önemli olan dopaminerjik nöronların üretimini artıracak bir yönteme öncülük ettiler. Ekip, sentetik antikorlar kullanarak, beyin sağlığında önemli olan ve Parkinson hastalarında tükenen bu önemli nöronları üretmek için orta beyindeki kök hücre farklılaşmasını başarıyla yönetti.

Bu yeni yaklaşım, istenmeyen etkilere neden olan önceki yöntemleri atlayarak hastalık için daha etkili tedavilere yol açabilir. Kemirgen modellerinde elde edilen umut verici erken sonuçlar, motor fonksiyonunun onarılması potansiyelini ortaya koyuyor ve daha ileri klinik öncesi testler için zemin hazırlıyor.

Ana unsurlar:

  1. Yenilikçi Hedefleme Yöntemi: Araştırmacılar, Wnt sinyal yolundaki FZD5 reseptörünü seçici olarak aktive etmek için sentetik antikorlar geliştirdiler ve kök hücrenin dopaminerjik nöronlara farklılaşmasının kesinliğini arttırdılar.
  2. Umut Verici Klinik Öncesi Sonuçlar: Bu yeni yöntemle oluşturulan nöronlar, doğal dopaminerjik nöronlara çok benzer ve kemirgen modellerinde Parkinson semptomlarını hafifletme potansiyeli göstermiştir.
  3. Klinik Uygulama Potansiyeli: Bu çalışma, daha etkili ve daha az yan etkisi olan Parkinson tedavilerinin geliştirilmesine yönelik yeni yollar açarak klinik araştırmalara daha da yaklaşılmasını sağlıyor.

Kaynak: Toronto Üniversitesi

Toronto Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, Parkinson hastalığında tükenen anahtar nöronların klinik öncesi oluşumunu daha iyi kontrol etmenin bir yolunu buldular ve bu, tedavisi olmayan ve az sayıda etkili tedavisi olan bir hastalık için yeni bir yaklaşıma işaret etti.

Araştırmacılar, dopaminerjik nöronlar geliştirmek amacıyla moleküler sinyal yolundaki bir reseptörü seçici olarak aktive etmek için bir antikor kullandılar. Bu nöronlar beyin sağlığı için kritik bir nörotransmitter olan dopamin üretir.

Bu nöronları gösterir.
Çalışmanın umut verici bir başka bulgusu da, yapay olarak üretilen nöronların Parkinson hastalığı olan bir kemirgen modeline implantasyonunun, kemirgenin lokomotif bozukluğunun iyileşmesine yol açmasıydı. Kredi: Nörobilim Haberleri

Dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar, Parkinson hastalığıyla yaşayan hastalarda kaybedilenlerin yerini almak üzere kök hücrelerin dopaminerjik nöronlara farklılaşmasını sağlamak için çalışıyorlar. Ancak çabalar, beynin belirli reseptörlerini ve bölgelerini hedef alamama nedeniyle kısmen sekteye uğradı.

Araştırmanın baş araştırmacısı ve Donnelly Hücresel ve Moleküler Biyoloji Merkezi direktörü Stephane Angers, “Wnt sinyal yolunu hedeflemek için daha önce geliştirdiğimiz sentetik antikorları kullandık” dedi.

Aynı zamanda Leslie Dan Eczacılık Fakültesi ve Temerty Tıp Fakültesi’nde profesör olan Angers, “Yoldaki belirli reseptörleri hedefleyerek orta beyindeki kök hücrelerin nöronlara dönüşmesini sağlamak için bu yolu seçici olarak etkinleştirebiliriz” dedi. U of T’de Charles H. En İyi Tıbbi Araştırma Başkanı unvanına sahiptir. “Bu aktivasyon yöntemi daha önce araştırılmamıştır.”

Araştırma yakın zamanda dergide yayımlandı Gelişim.

Parkinson hastalığı, Alzheimer’dan sonra en sık görülen ikinci nörolojik hastalıktır ve 100.000’den fazla Kanadalıyı etkilemektedir. Özellikle yaşlı erkekleri etkiliyor, giderek hareketi bozuyor ve ağrının yanı sıra uyku ve zihinsel sağlık sorunlarına neden oluyor.

Wnt sinyal yolunu aktive etmeye yönelik önceki araştırma çabalarının çoğu, bir GSK3 enzim inhibitörüne dayanıyordu. Bu yöntem, kök hücre çoğalması ve farklılaşması için birden fazla sinyal yolunu içerir; bu, yeni üretilen nöronlar üzerinde istenmeyen etkilere ve hedef dışı hücrelerin aktivasyonuna yol açabilir.

Araştırmanın ilk yazarı ve Donnelly Center’da doktora öğrencisi olan Andy Yang, “Orta beyinde sinir hücreleri üretmek için kök hücre farklılaşmasını teşvik etmek için etkili bir yöntem geliştirdik” dedi.

“Dahası, FZD5 reseptörü yoluyla aktive edilen hücreler, doğal kökenli dopaminerjik nöronlara çok benziyor.”

Çalışmanın umut verici bir başka bulgusu da, yapay olarak üretilen nöronların Parkinson hastalığı olan bir kemirgen modeline implantasyonunun, kemirgenin lokomotif bozukluğunun iyileşmesine yol açmasıydı.

Yang, “Bir sonraki adımımız, FZD5 reseptörünü aktive etmenin ve GSK3’ü inhibe etmenin sonuçlarını karşılaştırmak için kemirgen veya diğer uygun modelleri kullanmaya devam etmek olacaktır” dedi. “Bu deneyler, klinik denemelerden önce Parkinson hastalığının semptomlarını iyileştirmede hangi yöntemin daha etkili olduğunu doğrulayacaktır.”

Finansman: Bu araştırma, Kanada Birinci Araştırma Mükemmelliği Fonu ve Kanada Sağlık Araştırma Enstitüleri’nden fon alan Toronto Üniversitesi Tıp Tasarımı programı tarafından desteklenmiştir.

Bu nörogenez ve Parkinson hastalığı araştırma haberleri hakkında

Soyut

Verimli ventral orta beyin spesifikasyonu için nöral modelleme sırasında FZD5’in uzaysal-zamansal düzenlemesinden yararlanmak

Wnt/β-katenin sinyali, gelişim sırasında ön-arka sinir modelini yönetir. Mevcut insan pluripotent kök hücre (hPSC) farklılaşma protokolleri, arka sinir kaderi spesifikasyonunu desteklemek üzere Wnt sinyalini aktive etmek için bir GSK3 inhibitörü kullanır.

Ancak GSK3, çoklu sinyal yollarında yer alan pleiotropik bir kinazdır ve GSK3 inhibisyonu, sinyal zincirinin aşağısında meydana geldiğinden, reseptör düzeyinde spesifiklik veya düzenleme elde etmeye yönelik potansiyel fırsatları atlar.

Ek olarak, bireysel FZD reseptörlerinin ön-arka desenlemedeki spesifik rolleri tam olarak anlaşılamamıştır.

Burada, farklı bölgesel kimliğe sahip nöral progenitör hücrelerde FZD reseptörlerinin hücre yüzeyi ekspresyonunu karakterize ettik.

Verilerimiz ön nöral progenitörlerde FZD5 ifadesinin benzersiz bir şekilde yukarı regüle edildiğini ortaya koyuyor ve hücreler arka kaderi benimsedikçe bu ifade aşağı regüle ediliyor.

FZD ekspresyonunun bu mekansal düzenlemesi, ön-arka eksen boyunca β-katenin sinyalleme seviyelerini ayarlayan ve muhtemelen orta beyin-arka beyin sınır oluşumuna katkıda bulunan, daha önce bildirilmemiş bir düzenleyici mekanizma oluşturur.

FZD5 ve LRP6 kümelenmesini seçici olarak tetikleyen dört değerlikli bir antikor kullanılarak hPSC’lerde Wnt/β-katenin sinyallemesinin uyarılması, orta beyin progenitör farklılaşmasına yol açar ve fonksiyonel dopaminerjik nöronlara yol açar laboratuvar ortamında Ve canlı.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/neurogenesis-parkinsons-genetics-26014/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu