Nöroloji

Parkinson Hastalığı Patogenezinin Merkezinde Bağırsak Mikrobiyomu

Özet: Bağırsak-beyin ekseninin Parkinson hastalığıyla bağlantısına ilişkin önceki araştırmalara ek olarak, araştırmacılar, bağırsak mikrobiyomunun Parkinson hastalığının patogenezinde birden fazla yola dahil olduğunu keşfettiler.

Kaynak: Birmingham’daki Alabama Üniversitesi

Birmingham’daki Alabama Üniversitesi’nden yapılan yeni araştırma, bağırsak mikrobiyomunun Parkinson hastalığının patogenezinde birçok yola dahil olduğunu söylüyor.

Bulgular, yayınlanan Doğa İletişimiParkinson hastalığı olan kişilerde mikrobiyom bileşiminde geniş bir dengesizlik gösterir.

Çalışma, en yüksek çözünürlükte yürütülen en büyük mikrobiyom çalışmasıdır.

Araştırmacılar, PD’li kişilerin ve nörolojik olarak sağlıklı kontrol deneklerinin dışkı mikrobiyomundan doğrudan elde edilen genetik materyalin incelenmesi olan metagenomik kullandılar.

Marnix E. Heersink Tıp Fakültesi Nöroloji Bölümü’nde profesör ve bu konuda kıdemli yazar olan Ph.D. çalışma.

Çalışma, Parkinson hastalığı metagenomunun hastalığı teşvik eden bir mikrobiyomun göstergesi olduğunu bildiriyor.

Payami, “PD ile bağlantılı olduğunu bildiğimiz birden fazla mekanizma için kanıt bulduk, ancak bunların bağırsakta da meydana geldiğini ve mikrobiyom tarafından yönetildiğini bilmiyorduk” dedi.

Müfettişler, oyunda enfeksiyon ve iltihaplanma, toksik moleküllerin aşırı üretimi ve bakteriyel ürün curli’nin aşırı bolluğunu düşündüren, fırsatçı patojenlerin ve immünojenik bileşenlerin aşırı bolluğunu buldular. Bu, PD patolojisine ve L-dopa dahil olmak üzere nörotransmitterlerin düzensizliğine neden olur. Aynı zamanda, iyileşmeyi zorlaştıran nöroprotektif moleküller ve anti-inflamatuar bileşenler eksikliği vardı.

Nörolojide John T. ve Juanelle D. Strain Donatılmış Kürsüsü olan Payami ve ekibi, Parkinson hastalığı olan 490 kişiyi ve 234 sağlıklı kontrol grubunu kaydetti. Deneklerin yarısından biraz fazlası erkekti ve ağırlıklı olarak 50 yaşından büyüktü. Hepsi Amerika Birleşik Devletleri’nin Derin Güney bölgesindendi ve bu, mikrobiyomun bileşimi üzerindeki coğrafi ve kültürel etkinin kafa karışıklığını ortadan kaldırmaya yardımcı oldu.

Araştırmacılar mikrobiyomda 257 organizma türü üzerinde çalıştılar ve analizler bunlardan 84’ünün, yani %30’dan fazlasının Parkinson hastalığıyla ilişkili olduğunu gösterdi.

Payami, “PD ile ilişkili 84 türün 55’i, PD’li kişilerde anormal derecede yüksek bolluğa sahipti ve 29’u tükendi” dedi. “Test edilen mikroorganizmaların ve bakteriyel genlerin ve yolakların %30’dan fazlasının Parkinson hastalığında değişen bolluklara sahip olduğunu bulduk, bu da yaygın bir dengesizliğe işaret ediyor.”

Spektrumun bir ucunda Bifidobacterium dentium yedi kat, Actinomyces oris 6,5 kat ve Streptococcus mutans altı kat arttı. Spektrumun diğer ucunda, Roseburia intestinalis 7,5 kat ve Blautia wexlerae beş kat azaldı. Genel olarak, PD ile ilişkili türlerin %36’sı, sağlıklı kontrol grubuna kıyasla PD’de %100 ila %750’lik bir artış veya azalmayı yansıtan bollukta iki kattan daha fazla değişikliğe sahipti.

Payami, “Bu çalışma, şu anda mümkün olan en yüksek çözünürlükte büyük bir veri kümesi oluşturdu ve açık bilimi teşvik etmek için hiçbir kısıtlama olmadan halka açtı.” Dedi.

“PD’li 490 kişiyle ilgili kapsamlı meta verileri, mikrobiyom verilerine sahip en büyük PD kohortunu ve çok çeşitli çalışmalarda kullanılabilen nörolojik olarak sağlıklı 234 yaşlıdan oluşan benzersiz bir kohortu içeriyor. Parkinson metagenomunda, nörodejeneratif olaylara izin veren ve iyileşmeyi engelleyen bir ortam yaratan yaygın bir dengesizlik olduğunu gösterdik.”

Bu bir bağırsak gösterir
Çalışma, Parkinson hastalığı metagenomunun hastalığı teşvik eden bir mikrobiyomun göstergesi olduğunu bildiriyor. Resim kamu malıdır

Parkinson hastalığı, 2005 yılında 4 milyon kişiyi etkileyen, giderek güçten düşüren bir hastalıktır ve 2030 yılına kadar iki katına çıkarak 8,7 milyon kişiye ulaşacağı tahmin edilmektedir. Tarihsel olarak bir hareket bozukluğu olarak tanımlansa da, PH multi-sistemik bir hastalıktır. Henüz nedensel bir kombinasyon tanımlanmamasına rağmen, PD’nin çeşitli genetik duyarlılık ve çevresel tetikleyici kombinasyonlarından kaynaklandığı tahmin edilmektedir. PD ve gastrointestinal sistem arasındaki bağlantı uzun zamandır kurulmuştur.

Payami, “Metagenomik hızlı gelişen bir alan olsa da yeni bir alan olduğundan ve son teknoloji olmasına rağmen kaynaklar, yöntemler ve araçlar hala geliştirilme aşamasında olduğundan, bu heyecan verici bir araştırma.” Dedi.

“Örnek boyutunu artırdıkça ve diğerleri de metagenomik çalışmalar yapıp verileri paylaştıkça şüphesiz daha fazla bilgi ortaya çıkacaktır. Yakın gelecekte PD heterojenitesini incelemek, biyobelirteçleri araştırmak, PD alt fenotiplerinin kökenini ve ilerlemesini daha derinlemesine araştırmak ve potansiyeli araştırmak için yeni bir yaklaşım olarak metagenomik kullanmak için araçlara ve analitik güce sahip olacağımızı tahmin ediyoruz. PD’nin ilerlemesini önlemek, tedavi etmek ve durdurmak için mikrobiyomu manipüle etmek.

Ayrıca bakınız

Bu şema, kelimelerin ve kavramların nasıl işlendiğini gösterir.

Bu Parkinson hastalığı araştırma haberi hakkında

Soyut

Parkinson hastalığının metagenomikleri, çoklu hastalık mekanizmalarında bağırsak mikrobiyomunu etkiler

Parkinson hastalığı (PD) bağırsakta başlayabilir ve beyne yayılabilir. Bağırsak mikrobiyomunun rolünü araştırmak için baştan sona tek tip standartlaştırılmış yöntemler kullanarak yüksek taksonomik çözünürlükte büyük ölçekli bir çalışma yürüttük.

490 PD ve 234 kontrol bireyi kaydettik, fekal DNA’nın derin av tüfeği dizilimini gerçekleştirdik, ardından hastalık ilişkisini beyan etmek için iki yöntemle (ANCOM-BC ve MaAsLin2) önem gerektiren metagenom çapında ilişkilendirme çalışmaları, polimikrobiyal kümeleri tanımlamak için ağ analizi ve fonksiyonel profil oluşturma.

Burada, test edilen türlerin, genlerin ve yolakların %30’undan fazlasının PD’de bollukları değiştirdiğini ve yaygın bir disbiyozu gösterdiğini gösteriyoruz. PD ile ilişkili türler, birlikte büyüyen veya küçülen ve bazıları rekabet eden polimikrobiyal kümeler oluşturur.

PD mikrobiyomu, patojenlerin ve immünojenik bileşenlerin aşırı bolluğu, düzensiz nöroaktif sinyalleme, alfa-sinüklein patolojisini indükleyen moleküllerin üstünlüğü ve toksik maddelerin aşırı üretimi ile kanıtlandığı gibi hastalığa izin verir; iyileşme kapasitesini sınırlayan anti-enflamatuar ve nöroprotektif faktörlerin azalması ile.

İnsan PD’sinde, deneysel modellerde gözlemlenen bulguları doğrularız; insan PD mikrobiyom literatürünü uzlaştırmak ve çözmek; ve PD’de bağırsak mikrobiyomunun rolünü ayırt etmek için çok sayıda somut test edilebilir hipotez içeren geniş bir temel sağlar.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/gut-microbiome-parkinsons-21981/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu