P300 geni, radyasyon terapisinden zarar görmüş GBM hücrelerinin iyileşmesini sağlar

P300 geni, radyasyon terapisinden zarar görmüş GBM hücrelerinin DNA’yı yeniden düzenleyerek ve tümör hücrelerini büyüme ve hayatta kalma için yeniden güçlendiren moleküler bir mekanizma başlatarak iyileşmesini sağlar. Çalışmalarını fare modellerinde ve insan GBM hücrelerinde yürüten araştırmacılara göre, P300’ü engellemek, bu süreci harekete geçirme yeteneğini bozdu. Sonuçları çevrimiçi olarak şurada görünür: Doğa İletişimi.

Ulusal Beyin Tümörü Derneği’ne göre, bu yıl Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 13.000 yeni vakanın teşhis edilmesi bekleniyor – glioblastomun nadir görülmesine rağmen, yetişkinlerde en yaygın birincil beyin tümörüdür. Bilinen bir tedavisi yoktur ve ortalama hayatta kalma süresi aylarla ölçülür. GBM hücreleri ve öncüleri, glioma kök hücreleri (GSC), hızlı bir şekilde adapte olur ve yaralanmadan iyileşir, bu nedenle başlangıçta bir tümörün ilerlemesini yavaşlatabilen kemoterapi ve radyasyon tedavisi, nihayetinde büyümeye ve nükse katkıda bulunabilir.

UCLA liderliğindeki araştırma ekibi, kanserli hücrelerdeki moleküler değişiklikleri tanımlayabilen tek hücreli transkriptomik dizileme gerçekleştirerek, radyasyon tedavisinin neden olduğu stresin, normalde kan damarlarında bulunan iki hücre tipine benzemek için glioma kök hücrelerinin fenotipik dönüşümünü desteklediğini gösterdi. (vasküler endotel benzeri hücreler ve perisit benzeri hücreler). Bu dönüştürülmüş hücrelerin tümör büyümesini ve tedavi sonrası nüksü desteklediğini buldular. Dönüşüm, P300 veya P300 HAT (histon asetiltransferaz) geninin aracılık ettiği bir süreçte spesifik vasküler gen bölgelerindeki değişikliklerle sağlandı.

“Bulgularımız, tek hücre düzeyinde, ‘radyasyon stresinin’ glioma hücrelerinin işlevsel durumlarını değiştirdiğini, ancak bazen teoride olduğu gibi kan akışını taşımak için vasküler sistemi yeniden yapılandırmak yerine, bu dönüştürülmüş hücrelerin trofik destek sağladığını gösteriyor. UCLA Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi ve UCLA Beyin Araştırma Enstitüsü’nde araştırmacı olan kıdemli yazar Harley Kornblum, MD, Ph.D.

“Tıpkı P300’ün glioma kök hücrelerinin moleküler yapısını değiştirmede anahtar bir rol oynaması gibi, genin işlevinin engellenmesi fenotipik dönüşümü bloke ediyor gibi görünüyor. Bu, P300 HAT aktivitesini engelleyen küçük moleküllerin, tümör büyümesinin ve adaptif direncin önlenmesinde yararlı olabileceğini düşündürmektedir. GBM,” dedi. Proje Bilim Adamı Yardımcısı ve çalışmanın ilk yazarı Dr. Sree Deepthi Muthukrishnan.

Yazarlar, damar benzeri hücreler tarafından ifade edilen bazı aday faktörleri belirleyebilmiş ve deneyleri, bu faktörlerin yayılan tümör hücrelerinin çoğalmasını teşvik etmedeki potansiyel rolünü gösterse de, altta yatan mekanizmaları tam olarak ortaya çıkarmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulacağını söylüyorlar. . Önemli olarak, radyasyona bağlı vasküler benzeri hücrelerin trofik etkilerine aracılık eden faktörler, GBM nüksetmesini önlemek için potansiyel terapötik müdahalenin hedefleri olabilir.