Otizm risk genlerinin nörona özgü protein ağı haritalaması, paylaşılan biyolojik mekanizmaları ve hastalıkla ilgili patolojileri tanımlar
Otizm spektrum bozukluğu (ASD) ile ilişkili yüzlerce risk geni vardır, ancak protein seviyesindeki sinyal ağları henüz keşfedilmemiştir. 41 ASD-risk geni için protein-protein etkileşimi (PPI) ağlarını tanımlamak için nörona özgü yakınlık etiketleme proteomiklerini (BioID) kullanıyoruz. Sinaptik iletim proteinleri de dahil olmak üzere nörona özgü ÜFE ağları, aşağıdakiler tarafından bozulur: Yeniden yanlış anlam varyantları. ÜFE ağ haritası, mitokondriyal/metabolik süreçler, Wnt sinyali ve MAPK sinyali dahil olmak üzere yakınsak yolları ortaya çıkarır. CRISPR nakavt, mitokondriyal aktivite ile ASD risk genleri arasında bir ilişki olduğunu ortaya koymaktadır. PPI ağı, ölüm sonrası ASD hastalarından 112 ek ASD-risk geninin ve farklı şekilde eksprese edilen genlerin zenginleştiğini göstermektedir. ÜFE ağlarına dayalı risk genlerinin kümelenmesi, klinik davranış skorunun ciddiyetine karşılık gelen gen gruplarını tanımlar. Verilerimiz, hücre tipine özgü ÜFE ağlarının, bireysel ve yakınsak ASD sinyal ağlarını tanımlayabildiğini, hasta varyantlarını değerlendirmek için bir yöntem sağlayabildiğini ve hastalık mekanizmalarına ve ASD’nin alt kohortlarına ilişkin biyolojik kavrayışı ortaya çıkarabildiğini ortaya koymaktadır.
