Oruç neden nöbetleri azaltır?

Kalori kısıtlaması uzun zamandır epilepside nöbetlerin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir. Boston Çocuk Hastanesi’nden yapılan yeni araştırma, oruç tutmanın beyindeki nöronları nasıl etkilediğini açıklamaya yardımcı oluyor ve oruç tutma veya kısıtlayıcı diyetlere duyulan ihtiyacı ortadan kaldıracak yeni yaklaşımlara yol açabiliyor. Bulgular 30 Ağustos’ta dergide yayınlandı. Hücre Raporları.

Boston Çocuk Hastanesinde Epilepsi Merkezi ve Epilepsi Genetik Programı ile bir nörolog olan ilk yazar Christopher J. Yuskaitis, MD, Ph.D., “Bu çalışma, epilepsi için diyet tedavilerinin nasıl çalıştığını anlamanın ilk adımıdır” diyor. “Mekanizmalar şimdiye kadar tamamen bilinmiyordu.”

DEPDC5, mTOR ve oruç tutma

Araştırmacılar, diyet ve nöbetler arasındaki noktaları birleştirmek için mevcut bilgilerle başladılar. İyi bilinen mTOR hücresel yolunun birçok nörolojik bozuklukta rol oynadığını biliyorlardı ve daha önce bu yolun nöronlarda aşırı aktivasyonunun nöbetlere duyarlılığı arttırdığını göstermişlerdi. Başkaları tarafından yapılan araştırmalar, mTORC aktivitesinin akut açlık tarafından inhibe edildiğini göstermişti, ancak bu çalışmalar beyne bakmadı.

Son olarak, Yuskaitis ve meslektaşları, DEPDC5 adlı bir protein tarafından sinyallemenin mTOR yolunda bir fren görevi gördüğünü biliyorlardı. DEPDC5 genindeki mutasyonlar son zamanlarda epilepsili birçok insanda bulunduğundan, bu ilgi çekiciydi. DEPDC5 mutasyonları çocuklarda fokal epilepsi, infantil spazmlar ve ani ölümle ilişkilendirilmiştir.

Yuskaitis, “DEPDC5’i özellikle beyinde etkisiz hale getiren bir hayvan modeli kullandığımızda, bir mTOR inhibitörü kullanarak nöbetleri azaltabileceğimizi bulduk” diyor. “Bu bize DEPDC5, mTOR ve oruç arasındaki bağlantıyı keşfetme fikrini verdi.”

amino asit algılama

Yeni çalışmada, bir fare nöbet modelinde, oruç tuttuktan sonra beyinde mTOR sinyalinin azaldığını gösterdiler. Bir tabakta kültürlenmiş sıçan nöronları üzerinde yapılan ek çalışmalar, bu açlık etkisinin esas olarak üç amino asit (lösin, arginin ve glutamin) eksikliğinden kaynaklandığını göstermektedir.

Ekip, daha da ileri giderek, bu besinlerin varlığının DEPDC5 proteini tarafından algılandığını gösterdi. Beyindeki DEPDC5’i devre dışı bıraktıklarında, mTOR aktivitesi azalmadı ve oruç tutmak artık fareleri nöbetlere karşı korumadı.

Yuskaitis, “Amino asit algılaması, oruç tutmanın nöbetler üzerindeki yararlı etkileri için kritik görünüyor” diyor. “Bu, DEPDC5 mutasyonları olan hastaların amino asit kaybını hissedemediklerini ve diyet manipülasyonundan fayda görmeyebileceğini gösteriyor. Ancak DEPDC5 mutasyonları olmayan hastalar hedefli bir diyet stratejisinden yararlanabilir.”

Bu, üç amino asidin daha düşük seviyelerine sahip diyetler veya bu amino asitlerin emilimini engelleyen ilaçlar veya takviyeler şeklinde olabilir, diye ekliyor.

Sonraki adım: Ketojenik diyet

Bu çalışma sadece bir ilk adımdır. Yuskaitis ve meslektaşları şimdi, belirli amino asitleri ortadan kaldıran ve nöbetler üzerindeki etkilerini gözlemleyen hayvan modellerinde diyetleri denemek istiyorlar. Ayrıca epilepsi tedavisinde popüler bir yaklaşım olan ketojenik diyetin nöbetleri frenlemeye nasıl yardımcı olduğunu da araştırmak istiyorlar. Şu anda kimse bu düşük karbonhidratlı, yüksek yağlı diyetin neden işe yaradığını bilmiyor.

Yuskaitis, “Bunun, bazen yan etkileri nedeniyle uzun vadede takip edilmesi zor olan ketojenik diyet dışında ek diyete dayalı tedavileri ortaya çıkarmamızı umarız” diyor.

Bu tür çalışmalar, genel olarak nörolojik bozukluklara da yeni bir bakış açısı sağlayabilir.

Boston Children’s’taki Rosamund Stone Zander Translasyonel Nörobilim Merkezi’nin genel müdürü kıdemli araştırmacı Mustafa Şahin, “Bu nadir görülen genetik bozuklukları kullanarak, besinlerin beyin işlevindeki rolüne dair temel bilgiler edinmeye başlıyoruz” diyor. . “Bu nadir bozukluklardan elde edilen bulgular, genel olarak epilepsinin daha iyi tedavisi için kapılar açabilir.”

---