Çalışmalar

Orai aracılı Kalsiyum girişi, gen ekspresyonunun düzenlenmesi yoluyla merkezi dopaminerjik nöronların aktivitesini belirler

Nöral devrelerin olgunlaşması ve ince ayarı sıklıkla uyarılabilirlik eşiğini, nöronal bağlantıyı ve sinaptik gücü ayarlayan nöromodülatör sinyaller gerektirir. Burada, depo tarafından işletilen Ca2+ kanalı Orai aracılığıyla nöromodülatörün hücre içi Ca2+ sinyallerini nasıl uyardığına dair mekanik bir çalışma sunuyoruz; merkezi dopaminerjik nöronları (fpDAN’lar) teşvik eden uçuşta gelişimsel gen ekspresyonunun kontrolü yoluyla içsel nöronal özellikleri düzenler. FpDAN’lar, uçuşu sürdüren merkezi beyin üçlü sinapsında dopamin salınımı için kolinerjik girdiler alır (Sharma ve Hasan, 2020). Kolinerjik girdiler, muskarinik asetilkolin reseptörü üzerinde etki ederek endoplazmik retikulum (ER) lokalize inositol 1,4,5-trisfosfat reseptörü ve ardından ER deposu tükenmesi ve Orai aracılı mağaza tarafından işletilen Ca2+ girişi (SOCE) aracılığıyla hücre içi Ca2+ salınımını uyarır. FpDAN’larda gen ekspresyonunun analizi ve ardından genetik, hücresel ve moleküler çalışmalar, Orai aracılı Ca2+ girişinin, devre olgunlaşması sırasında fpDAN’larda uyarılabilirliğin anahtar düzenleyicisi olduğunu tanımladı. SOCE, bir histon 3 Lizin 36 metiltransferazı (H3K36me3) kodlayan Set2 dahil bir dizi genin ekspresyonunu yönlendiren Trithorax benzeri (Trl) transkripsiyon faktörünü aktive eder. Set2 işlevi, nöromodülatör kolinerjik girdilerin alınması ve SOCE’nin sürdürülmesi için gerekli olan pozitif bir geri bildirim döngüsü oluşturur. Set2’nin kromatin değiştirme aktivitesi, fpDAN’ların epigenetik durumunu değiştirir ve fpDAN aktivitesini belirleyen anahtar iyon kanalı ve sinyal genlerinin ekspresyonunu yönlendirir. Aktivite kaybı, MB lobunda fpDANS’ın aksonal arborizasyonunu azaltır ve uzun uçuşun sürdürülmesi için gereken dopamin salınımını önler

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu