Sinirbilim

Omurilik Yaralanması Tedavisinde Yeni Hedef Belirlendi

Özet: Araştırmacılar, omurilik yaralanmasından sonra otonom fonksiyon bozukluğunu önleyebilecek, ilaçlanabilir bir hedef keşfettiler. Araştırma, mikroglia hücrelerinin anormal sinir büyümesini ve otonomik refleksleri kontrol ettiğini buldu.

Araştırmacılar, bir fare modelinde mikrogliayı tüketerek yaşamı tehdit eden komplikasyonları önledi. Bu bulgu, omurilik yaralanmaları ve diğer nörolojik durumlar için yeni tedavilere yol açabilir.

Ana unsurlar:

  1. Mikroglia hücreleri, yaralanma sonrası anormal sinir büyümesini ve otonomik refleksleri kontrol eder.
  2. Farelerde mikroglianın tükenmesi, omurilik yaralanmasından sonra otonomik komplikasyonları önledi.
  3. Bu keşif, çeşitli nörolojik durumlarda disotonomi için yeni tedavilere yol açabilir.

Kaynak: Ohio Devlet Üniversitesi

Stresli veya tehlikeli uyaranlara yanıt olarak, omurilikteki sinir hücreleri, genellikle “savaş veya kaç” yanıtları olarak adlandırılan istemsiz, otonomik refleksleri etkinleştirir.

Bu koruyucu tepkiler kan basıncında değişikliklere ve stres hormonlarının kan dolaşımına salınmasına neden olur. Normalde bu tepkiler kısa ömürlüdür ve iyi kontrol edilir, ancak bu durum travmatik omurilik yaralanmasından sonra değişir.

Dergide yayınlanan ilk çalışma Bilim Çeviri Araştırması Uygun şekilde kontrol edildiği takdirde otonom fonksiyon bozukluğunu önleyebilecek veya azaltabilecek ve omurilik yaralanması olan kişilerin yaşam kalitesini iyileştirebilecek, ilaçlanabilir bir hücresel hedef tanımlıyor.

Bu bir omurgayı gösterir.
Otonomik disfonksiyon veya “disautonomia”, omurilik yaralanmalarıyla yaşayan insanlar için büyük bir sorundur. Kredi: Nörobilim Haberleri

“Omurilik yaralanmasından sonra abartılı, yaşamı tehdit eden otonom reflekslerin, omurilikteki sinir liflerinin anormal büyümesi ve yeniden kablolanmasıyla ilişkili olduğunu keşfettik. Mikroglia adı verilen spesifik bir hücre türü, bu anormal büyümeyi ve yeniden kablolamayı kontrol ediyor, “dedi Ohio State Üniversitesi Wexner Tıp Merkezi ve Tıp Fakültesi’nde nörobilim bölümü profesörü ve nörobilim bölümü başkanı olan ilgili yazar Phillip Popovich.

Aynı zamanda Ohio Eyaleti Belford Omurilik Yaralanması Merkezi’nin genel müdürü olan Popovich, “Mikrogliaları tüketmek için deneysel araçlar kullanarak, anormal sinir büyümesini önlemenin ve omurilik yaralanmasından sonra otonomik komplikasyonları önlemenin mümkün olduğunu bulduk” dedi.

Bu araştırmada omurilik yaralanmasını gösteren bir fare modeli kullanıldı. Bununla birlikte, aynı zamanda Ohio Eyaleti Davranışsal Araştırma Tıbbı Enstitüsü üyesi olan Popovich, anormal, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden otonomik reflekslerin diğer hayvanlarda ve omurilik yaralanması olan insanlarda da ortaya çıktığını söyledi.

Otonomik disfonksiyon veya “disautonomia”, omurilik yaralanmalarıyla yaşayan insanlar için büyük bir sorundur.

Omurilik yaralanması olan insanlarda ve hayvanlarda, mesanenin dolu olması gibi normalde zararsız olan uyaranlar vücudun bağışıklık sistemini baskılayabilir ve kan basıncında kontrolsüz değişikliklere neden olabilir.

Bu, kalp krizi, felç, metabolik hastalık ve zatürre gibi ciddi enfeksiyonlar gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açar.

Şu anda disotonomiyi önleyen bir tedavi yoktur.

Bu çalışmaya Ohio Eyaleti’nde başlayan ve şu anda Kingston, Ontario’daki Queen’s Üniversitesi’nde sinir bilimi araştırmacısı olan baş yazar PhD Faith Brennan, “Bunu önemli bir bulgu olarak görüyoruz” dedi. “Bu, omurilik yaralanmasının iyi bilinen bir sonucu olmasına rağmen, araştırmalar çoğunlukla yaralanmanın otonom fonksiyonu kontrol eden nöronları nasıl etkilediğine odaklandı.”

Omurilik yaralanmasıyla yaşayan insanlar için otonom fonksiyonun iyileştirilmesi en önemli önceliktir. Popovich, omurilik yaralanmasından sonra disotonominin etkilerini sınırlamanın yaşam kalitesini ve yaşam beklentisini önemli ölçüde artıracağını söyledi.

Bu araştırmanın sonraki adımları, mikrogliaları kontrol eden ve bunların omurga otonomik devrelerini yeniden modellemesine neden olan spesifik nöron kaynaklı sinyallerin belirlenmesine odaklanacak.

“Bu mekanizmaların tanımlanması, omurilik yaralanmasından sonra disotonomiyi tedavi etmek için yeni, oldukça spesifik tedavilerin tasarlanmasına yol açabilir. Popovich, aynı zamanda multipl skleroz, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, felç ve travmatik beyin hasarı gibi disotonominin geliştiği diğer nörolojik komplikasyonlara da yardımcı olabileceğini söyledi.

Finansman: Bu araştırma Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ray W. Poppleton Vakfı, Craig H. Neilsen Vakfı ve Wings for Life Spinal Araştırma Vakfı tarafından desteklenmiştir.

Bu omurilik yaralanması araştırma haberi hakkında

Soyut

Mikroglia, farelerde omurilik yaralanmasından sonra otonomik devrelerde uyumsuz plastisiteyi teşvik eder

Şiddetli yüksek seviyeli omurilik yaralanmasından (SCI) sonra omurga otonomik devresinde sağlam yapısal yeniden modelleme ve sinaptik plastisite meydana gelir. Sonuç olarak, normalde zararsız olan visseral veya somatik uyaranlar, sistemik hastalığa ve organa özgü patolojiye katkıda bulunan omurga sempatik reflekslerinin kontrolsüz aktivasyonunu ortaya çıkarır.

Aşırı uyarılabilen sempatik devrelerin nasıl oluştuğu bilinmiyor, ancak komşu glia’dan gelen yerel ipuçları muhtemelen bu uyumsuz nöron ağlarının şekillenmesine yardımcı oluyor.

Burada, mikroglia’nın aktif glutamaterjik internöronları çevrelediğini ve ardından çok segmentli uyarıcı sinaptogenezi ve bağışıklık, nöroendokrin ve kardiyovasküler fonksiyonları kontrol eden sempatik ağların genişlemesini koordine ettiğini göstermek için bir SCI fare modeli kullandık.

SCI’den sonra devre yeniden yapılanmasının kritik dönemlerinde mikroglia’nın tükenmesi, otonom ağlarda uyumsuz sinaptik ve yapısal plastisiteyi önledi, otonomik disrefleksi sıklığını ve şiddetini azalttı ve SCI’nin neden olduğu immünosupresyonu önledi.

Mikroglia-tükenmiş farelerde mikroglia’nın zorla değişimi, patolojik disotonominin yapısal ve fonksiyonel endekslerini onardı ve mikroglia’nın otonom plastisitenin temel efektörleri olduğuna dair daha fazla kanıt sağladı.

Ek veriler, mikrogliaya bağımlı otonomik plastisitenin, miyeloid hücreler 2 (Trem2) ve α2δ-1’e bağlı sinaptogenezde eksprese edilen tetikleyici reseptörün ekspresyonunu gerektirdiğini göstermektedir. Bu veriler mikroglia’nın farelerde SCI’den sonra otonom nöroplastisite ve disotonominin birincil efektörleri olduğunu göstermektedir.

Mikroglia’yı manipüle etmek, SCI veya diğer nörolojik hastalık türlerinden sonra otonomik komplikasyonları sınırlamak için bir strateji olabilir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/sci-microglia-target-26308/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu