Ölümcül Beyin Kanserinin Neden Geri Geldiğini Anlamak

Özet: Tedaviye yanıt olarak, yüksek dereceli gliomlar, çevreleyen beyin ortamını yeniden şekillendirir, yakındaki nöronlar ve bağışıklık hücreleri ile tümör hücrelerini koruyan ve onları vücudun doğal savunmasından koruyan şekillerde etkileşimler yaratır.

Kaynak: Leeds Üniversitesi

Hastalık için bir tedavi bulmaya çalışan araştırmacılar, beyin kanserinin en ölümcül biçiminin, tümörlerin yakındaki sağlıklı dokudan yardım alarak tedaviye uyum sağlaması nedeniyle geri geldiğini söylüyor.

Leeds Üniversitesi uzmanlarının da dahil olduğu küresel bir ekip tarafından yapılan yeni bir araştırma, tedaviye yanıt olarak, yüksek dereceli gliomların çevreleyen beyin ortamını yeniden şekillendirdiğini ve potansiyel olarak yakındaki nöronlar ve bağışıklık hücreleri ile tümör hücrelerini koruyan şekillerde etkileşimler oluşturduğunu buldu. ve onları vücudun savunmasından gizleyin.

Ekip ayrıca, düşük dereceli tümörlerin genellikle hücrelerin daha hızlı bölünmeye başlamasına izin veren ve potansiyel olarak onları daha yüksek dereceli bir forma fırlatan yeni bir mutasyon geliştirdiğini buldu.

Glioma beyin tümörleri nadirdir, ancak şu anda tedavi olmadığı için teşhis yıkıcıdır. Düşük dereceli gliomlar, daha iyi bir hayatta kalma oranına sahiptir, ancak genellikle yüksek dereceli gliomalara ilerler. Yüksek dereceli tümörleri olan hastaların %90’ından fazlası beş yıl içinde ölmektedir.

Mevcut tedaviler cerrahi, radyasyon tedavisi ve kemoterapiyi içerir. Bulgular, bunları desteklemek için yeni ilaçlara ihtiyaç olduğunu göstermektedir.

Leeds Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde Beyin Kanseri Biyolojisi Doçenti ve araştırmanın önde gelen Birleşik Krallık akademisyeni Dr. Lucy Stead, “beyin, birçok farklı hücre türünden oluşan son derece karmaşık bir organdır, ve beyin tümörleri eşit derecede çeşitli ve karmaşıktır.”

“Hasta dokusundan öğrenmek, hasta hastalığını iyileştirmenin en iyi yoludur. Yeterince güç sağlamak için yeterli glioma örneği elde etmek için küresel bir çaba gerektiren bu çalışma, bu ölümcül tümörlerin nasıl ilerlediği ve sonunda onları durdurabilmemizin yolları hakkında eşi görülmemiş bir fikir edinmemizi sağladı.”

York’tan bir beyin tümörü hastası olan Sue, hastalıkla yedi yıllık bir savaşın ardından Eylül 2017’de öldü. 50 yıllık kocası Geoff, şimdi Yorkshire’daki Beyin Tümörü Yardım Kuruluşu’nun elçisi ve beyin kanseri araştırmaları ve farkındalığı için fon sağlamaya yardımcı olacak etkinliklere katılıyor.

Bulguları memnuniyetle karşılayarak, “Sue 7 yıl boyunca tek bir şikayet veya kendine acıma olmadan cesurca savaştı. Bu benim şoförüm. Tümörlerin türleri ve konumları bunu gerçekten ‘çözmeyi’ zorlaştırıyor. Ancak beyin tümörlerinin hayatta kalma oranının şimdi 40 yıl öncesinden daha iyi olmaması bir skandal.”

“Deneyimlerime göre, şu anda tedaviye herkese uyan tek bir yaklaşım uygulanıyor ve kişiye özel olarak tedaviyi hedeflemenin herhangi bir şekli bir gelişme olmalı.”

“Araştırmaların yapılıyor olması hastalar ve aileleri için de faydalı bir etkiye sahip. Umut üretir.”

Araştırmacılar, gliomların neden daha yüksek dereceli bir forma dönüştüğünü ve tedaviden sonra neden hayatta kaldıklarını ve büyümeye devam ettiklerini araştırıyorlar.

Düşükten yüksek dereceye geçiş yaparken, tedaviden önce ve sonra birden fazla glioma örneği topladılar. Daha sonra, yeni ilaçlar kullanarak onları durdurmanın yollarını bulup bulamayacaklarını görmek için hücrelerin nasıl değiştiğine ve adapte olduklarına baktılar.

Mutasyon ve önceden bilinmeyen hücresel etkileşimler, artık tümör hücrelerinin ilerlemesini ve tedaviye uyum sağlamasını durduran yeni ilaçlarla hedeflenebilir. Bu şekilde çalışma, hastalara daha etkili ilaçlar sunabilecek yeni araştırma yolları açmıştır.

Araştırma, Jackson Laboratuvarı (JAX) Florine Deschenes Roux Kürsüsü Profesörü ve kıdemli yazar Dr. Roel Verhaak ve Doktora Sonrası Associate ve Jane Coffins Childs’ın ilk yazarı Dr. Frederick Varn tarafından yönetildi.

Dr. Varn, “Bu geniş hasta kohortundan elde edilen genetik ve transkripsiyonel verileri analiz ederek, tümörlerin standart bakım tedavisine uyum sağlamak için nasıl değiştiğini anlamaya başlıyoruz” diyor.

“Bu çalışma, her tümörün aynı şekilde değişmediğini açıkça ortaya koydu. Bunu bilmek, gelecekte her hastanın hastalığına göre daha iyi uyarlanmış tedaviler geliştirmemizi sağlayacak.”

Dr. Verhaak, “GLASS projesi muazzam bir ivme kazandı ve daha yeni başlıyor” diyor.

“Hasta kohortumuzu ve veri kümelerimizi üçe katlamak için yoldayız. Direnç sürecini kapsamlı bir şekilde incelemeye ve gliomalı hastalar için daha iyi sonuçlara doğru önemli ilerleme kaydetmeye hazırız.”

Bu beyin kanseri araştırma haberleri hakkında

Yazar: Basın ofisi
Kaynak: Leeds Üniversitesi
İletişim: Basın Ofisi – Leeds Üniversitesi
Resim: Resim kamu malı

Orjinal araştırma: Kapalı erişim.
Frederick S. Varn ve ark. “Glioma ilerlemesi genetik evrim ve mikro çevre etkileşimleri ile şekillenir”. Hücre

---

Soyut

Glioma ilerlemesi, genetik evrim ve mikro çevre etkileşimleri ile şekillenir

Öne Çıkanlar

• Boyuna glioma evrimi, IDH mutasyonuna bağlı bir yörüngeyi takip eder
• hipermutasyon ve CDKN2A silmeler, tekrarlamada artan çoğalmanın altında yatar
• Tekrarlayan IDH-vahşi tip neoplastik hücreler, nöronal sinyal programlarını yukarı doğru düzenler
• Mezenkimal geçişler, farklı miyeloid hücre etkileşimleriyle ilişkilidir

Özet

Diffüz gliomada tedavi direncini artıran faktörler tam olarak anlaşılamamıştır. Tedaviyle ilişkili hücresel ve genetik değişiklikleri belirlemek için, izositrat dehidrojenaz (IDH)-vahşi tip ve IDH-mutant gliomalı 304 yetişkin hastanın geçici olarak ayrılmış tümör çiftlerinden RNA ve/veya DNA dizileme verilerini analiz ettik.

Tümörler, IDH mutasyon durumuna bağlı olan ve histolojik özellik kompozisyonundaki değişikliklere, somatik değişikliklere ve mikro-ortam etkileşimlerine atfedilebilen farklı şekillerde nüksetti. Hipermutasyon ve edinilmiş CDKN2A silmeler, aktif tümör büyümesini yansıtan, her iki glioma alt tipinde nükste çoğalan neoplastik hücrelerde bir artış ile ilişkilendirildi.

IDH-vahşi tip tümörler, nükste daha invazivdi ve neoplastik hücreleri, nöronal etkileşimlerin glioma ilerlemesini teşvik etmedeki olası rolünü yansıtan nöronal sinyalleme programlarının artan ekspresyonunu sergiledi. Mezenkimal geçiş, neoplastik hücrelerle spesifik ligand-reseptör etkileşimleri tarafından tanımlanan bir miyeloid hücre durumunun varlığı ile ilişkilendirildi.

Toplu olarak, bu nüks ile ilişkili fenotipler, hastalık ilerlemesini değiştirmek için potansiyel hedefleri temsil eder.