Nöroloji

Ölümcül Beyin Bozukluğu PSP’nin Tanısında Çığır Açan Gelişme

Özet: Araştırmacılar, yaşayan hastalarda ilerleyici supranükleer palsiyi (PSP) teşhis edebilen omurilik sıvısındaki protein biyobelirteçlerini tanımladılar. Yüksek verimli teknolojiyi kullanarak, PSP hastalarında belirgin bir protein örüntüsü buldular ve erken teşhis ve hedefli tedaviler için umut sundular.

Bu gelişme, PSP’nin sıklıkla Parkinson ile karıştırılması ve hızla ilerlemesi nedeniyle önemli olan bir tanı testine yol açabilir. Etkili tedavi ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için doğru erken teşhis esastır.

Ana unsurlar:

  1. Tanımlanan Protein Biyobelirteçleri: Araştırmacılar, PSP hastalarının omurilik sıvısında farklı protein desenleri keşfettiler.
  2. Erken tanı: Bu gelişme, etkili tedavi için olmazsa olmaz olan PSP’nin erken teşhisi için umut vadediyor.
  3. Hızlı İlerleme: PSP, Parkinson hastalığından daha hızlı ilerler ve hastaların çoğu semptomların başlangıcından itibaren yedi yıl içinde ölür.

Kaynak: UCSF

Gizemli ve ölümcül bir nörolojik bozukluk olan ilerleyici supranükleer palsi (PSP), genellikle hasta ölünceye ve otopsi yapılana kadar teşhis edilmez. Ancak şimdi, UC San Francisco araştırmacıları, hastalar hala hayattayken durumu tanımlamanın bir yolunu buldular.

Bir çalışmada ortaya çıkan Nöroloji 3 Temmuz’da, küçük bir sıvı damlasındaki binlerce proteini ölçebilen yeni bir yüksek verimli teknoloji kullanarak, PSP hastalarının omurilik sıvısında bir desen buldu.

Araştırmacılar, protein biyobelirteçlerinin hastalığın ölümcül seyrini durduracak bir tanı testi ve hedefli tedavilerin geliştirilmesine yol açacağını umuyor.

Bu beyin taramalarını gösteriyor.
Otopsi ile doğrulanan PSP vakalarının protein imzası, diğer FTD formlarının otopsi ile doğrulanan vakalarından ve yaşayan hastalardan da farklıydı. Kaynak: Neuroscience News

Bozukluk, 25 yıl önce “10” ve “Arthur”un yıldızı Dudley Moore’un PSP teşhisini paylaşmasıyla kamuoyunun radarına girdi. Sıklıkla Parkinson hastalığıyla karıştırılır, ancak PSP daha hızlı gelişir ve hastalar Parkinson tedavisine yanıt vermez. Çoğu PSP hastası, semptomları başladıktan yaklaşık yedi yıl sonra ölür.

Tanı çok önemlidir çünkü tedaviler erken dönemde en iyi sonucu verir

PSP’nin, hücrelerin zayıflamasına ve ölmesine neden olan tau proteinlerinin birikmesiyle tetiklendiğine inanılmaktadır. Biliş, hareket ve davranışı etkileyen bir tür frontotemporal demanstır (FTD). Belirgin semptomları arasında sık sık geriye düşme ve gözleri yukarı aşağı hareket ettirmede zorlukla birlikte zayıf denge bulunur.

“Alzheimer hastalığının aksine, PSP’nin kesin tanısını sağlayan tau taramaları, kan testleri veya MRI’lar yoktur. Birçok hasta için hastalık fark edilmez,” diyor UCSF Nöroloji, Hafıza ve Yaşlanma Merkezi Bölümü ve Weill Nörobilim Enstitüsü’nden kıdemli ortak yazar Julio Rojas, MD, PhD.

“PSP için yeni ilaçlar onaylandığında, hastalar için en iyi şans, hastalığın en etkili olma ihtimalinin en yüksek olduğu en erken evrede tedaviyi almaları olacaktır” dedi.

UCSF Nöroloji Bölümü’nde hafıza ve yaşlanma alanında profesör ve Alzheimer Hastalığı ve Frontotemporal Demans Klinik Araştırmalar Programı direktörü olan kıdemli ortak yazar Dr. Adam Boxer’a göre, PSP’nin tespit edilememesi yeni tedavilerin geliştirilmesini engelledi.

“Önceki araştırmalar, PSP’de çeşitli nonspesifik nörodejenerasyon biyobelirteçlerinin değerini vurguladı, ancak bunların özellikle hastalığın bu kritik erken evresinde tanı için sınırlı duyarlılığı ve özgüllüğü vardı” dedi.

Araştırmacılar, proteinlere yüksek seçicilik ve özgüllükle bağlanan moleküllere dayanan protein analizi için yüksek verimli teknolojiyi kullanarak protein biyobelirteçlerini ölçtüler.

Çalışmada, ortalama yaşları 70 olan 136 katılımcı vardı ve UCSF ve diğer kurumlardan PSP ile tutarlı semptomları olan hastalar ile otopsi ile doğrulanmış PSP vakaları yer alıyordu. Bilim insanları bu vakaların biyobelirteçlerini yaşayan hastalarla, sağlıklı katılımcılarla ve diğer FTD formlarına sahip hastalarla karşılaştırdı.

Araştırmacılar, çalışmadaki sağlıklı katılımcılarla karşılaştırıldığında, doğrulanmış veya şüphelenilen PSP’li kişilerde çoğu proteinin daha düşük seviyelerini buldular. Otopsi ile doğrulanmış PSP vakalarının protein imzası, diğer FTD formlarının otopsi ile doğrulanmış vakalarından ve yaşayan hastalardan da farklıydı.

PSP’si doğrulanmış veya şüphelenilen tüm kişilerde nörodejenerasyonla ilişkili protein seviyeleri daha yüksekti. Araştırmacılar ayrıca hastalık şiddetiyle ilişkili bazı inflamatuar proteinler ve gelecekteki terapilerle manipüle edilebilecek birkaç kritik beyin hücresi işleviyle ilgili proteinlerde azalma buldular.

“Bu çalışma, bu yeni tanımlanan proteinleri gelecekteki klinik çalışmalarda kullanmak için bir çerçeve oluşturmayı amaçlıyor,” diyor ilk yazar, eski UCSF Nöroloji Bölümü ve Bellek ve Yaşlanma Merkezi çalışanı ve şu anda UC Davis’te tıp öğrencisi olan Amy Wise. “Tek bir biyobelirtecin veya bir kan testi veya lomber ponksiyondan alınan bir biyobelirteç panelinin PSP için kesin tanı ve prognoz sonuçları sağlayabileceği bir noktaya ulaşmayı umuyoruz.”

Finansman: NIH/NIA R01AG038791, U19AG063911, NIH/NIA K23AG59888, NIH R01AG078457, U19AG063911, R01AG073482, R56AG075744, R01AG038791, RF1AG077557, R01AG071756, U01AG045390, P01AG019724, P30AG062422, NINDS/NIH K08NS105916, NIH/NIA K23AG059891, NIH/NINDS U01NS102035, NIH/NIA R01AG038791, NIH K23AG073514.

Rainwater Charitable Foundation, GHR Foundation, Bluefield Project to Cure FTD, Gates Ventures, Frontotemporal Dejenerasyon Derneği, Alzheimer İlaç Keşif Vakfı, Alzheimer Derneği, AlzOut – Alzheimer Araştırmaları, John Douglas French Alzheimer Vakfı.

Bu PSP ve nöroloji araştırma haberi hakkında

Soyut

İlerleyici Supranükleer Palsili Hastalarda BOS Proteomiği

Arka Plan ve Amaçlar

Progresif supranükleer palsi (PSP) için sıvı biyobelirteçlerinin tanımlanması, terapötik gelişimi artırmak için kritik öneme sahiptir. Yeni CSF PSP biyobelirteçlerini tanımlamak için tarafsız DNA aptamer (SOMAmer) proteomiği uyguladık.

Yöntemler

Bu, orijinal (klinik olarak teşhis edilmiş 18 PSP-Richardson sendromu hastası) bir kesitsel çalışmadır. [PSP-RS]28 bilişsel olarak sağlıklı kontrol]), doğrulama (23 PSP-RS, 26 sağlıklı kontrol) ve nöropatoloji onaylı (21 PSP, 52 PSP olmayan frontotemporal lober dejenerasyon) kohortlar.

Katılımcılar Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco ve 4-Repeat Neuroimaging Girişimi aracılığıyla işe alındı. Orijinal ve nöropatoloji kohortları SomaScan platform sürüm 3.0 (5026-plex) ile ve doğrulama kohortu sürüm 4.1 (7595-plex) ile analiz edildi.

Klinik şiddet PSP Derecelendirme Ölçeği (PSPRS) ile ölçüldü. BOS proteomik verileri, farklı şekilde ifade edilen hedefleri, zenginleştirme ve ağırlıklı konsensüs gen eş ekspresyon analizleri kullanılarak dahil edilen biyolojik yolları, alıcı-işletim karakteristik eğrileri ile en iyi hedeflerin tanı değerini ve doğrusal regresyonlarla hastalık şiddetiyle ilişkileri belirlemek için analiz edildi.

Sonuçlar

Toplam 136 katılımcı dahil edildi (ortanca yaş 70,6 ± 8 yıl, 68 [50%] kadınlar). 5.026’nın 155’i (%3,1), 7.595’in 959’u (%12,6) ve 5.026’nın 321’i (%6,3), orijinal, doğrulama ve nöropatoloji onaylı kohortlardaki kontrollerle karşılaştırıldığında PSP’de farklı şekilde ifade edildi ve SOMAmer’lerin çoğu azalmış sinyal gösterdi (%83,1, %95,1 ve %73,2 sırasıyla).

Üç ortak ifade modülü, kohortlar arasında PSP ile ilişkilendirilmiştir: (1) sinaptik işlev/JAK-STAT (β = −0,044, düzeltilmiş P = 0,002), (2) vezikül sitoskeletal trafiği (β = 0,039, P = 0,007) ve (3) sitokin-sitokin reseptör etkileşimi (β = −0,032, P = 0,035) yollar. Akson rehberliği, orijinalde PSP’de en çok düzensizliğe uğrayan yoldu (güç = 1,71, P < 0,001), doğrulama (güç = 0,84, P < 0,001) ve nöropatoloji doğrulandı (güç = 0,78, P < 0,001) kohortlar.

Akson kılavuz yolu proteinlerinin bir paneli, orijinalde (eğrinin altındaki alan) PSP ve kontroller arasında ayrım yaptı [AUC] = 0,924), doğrulama (AUC = 0,815) ve nöropatoloji onaylı (AUC = 0,932) kohortlar. İki inflamatuar protein, galectin-10 ve sitotoksik T lenfosit ilişkili protein-4, kohortlar arasında PSPRS puanlarıyla ilişkiliydi.

Tartışma

Akson kılavuzluk yolu proteinleri ve diğer birkaç moleküler yol, kontrollerle karşılaştırıldığında PSP’de aşağı düzenlenmiştir. Bu yollardaki proteinler, biyobelirteç veya terapötik geliştirme için yararlı hedefler olabilir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/psp-neurology-neuroscience-26403/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu