Nöronlarda azaltılmış insülin sinyali, cinsiyete özgü sağlık yararlarını indükler
İnsülin/IGF sinyalleme (IIS) ağının azaltılmış aktivitesi, memelilerde ve muhtemelen insanlarda sağlık süresini ve yaşam süresini uzatır. Irs1 geninin kaybı, farelerde sağkalımı arttırır ve gen ekspresyonunda dokuya özgü değişikliklere neden olur. Bununla birlikte, IIS aracılı uzun ömürlülüğün altında yatan dokular şu anda bilinmemektedir. Burada, özellikle karaciğer, kas, yağ ve beyinde Irs1 aktivitesi olmayan erkek ve dişi hayvanlarda hayatta kalma ve sağlık süresini ölçtük. IRS1’in dokuya özgü kaybı, hayatta kalma süresini artırmadı, bu da yaşam süresinin uzatılması için birden fazla dokuda Irs1 eksikliğinin gerekli olduğunu düşündürdü. Ayrıca karaciğer, kas ve yağda Irs1 kaybı yaşlılıkta sağlığı iyileştirmedi. Buna karşılık, nöronal Irs1 kaybı, özellikle yaşlı erkeklerde enerji harcamasını, hareketi ve insülin duyarlılığını arttırdı. IRS1’in nöronal kaybı ayrıca erkeğe özgü mitokondriyal disfonksiyona, Atf4’ün aktivasyonuna ve yaşlılıkta aktive edilmiş bir entegre stres tepkisi ile tutarlı metabolik adaptasyonlara neden oldu. Bu nedenle, yaşlılıkta iyileştirilmiş sağlık sonuçlarıyla ilişkili olarak azaltılmış IIS’ye yanıt olarak yaşlanmanın erkeklere özgü bir beyin imzasını belirledik.
