Haberler

Nörolojik ödül yollarındaki ‘gizli’ cinsiyet farklılıkları, gelişmiş psikiyatrik tedavi fırsatlarına işaret ediyor

Yeni bir araştırma Sinirbilim Dergisi ödülle ilgili davranışları yönlendiren moleküler yollarda altta yatan cinsiyet farklılıklarını keşfetti. Çalışma özellikle, erkek ve kadınların, ödül sinyallemesinde yer alan iki beyin bölgesi (hipokampus ve nukleus accumbens) arasındaki bağlantıları güçlendirme yöntemlerinde farklılıklar ve benzerlikler buldu.

Erkekler ve kadınlar depresyon ve madde bağımlılığı gibi bu yolları içeren bozukluklardan muzdariptir. Ancak bu durumların sunumu ve yaygınlığı cinsiyetler arasında farklılık gösterebilir ve belirli standart tedaviler ortalama olarak erkeklerde veya kadınlarda daha etkilidir. Yeni makalenin bulguları, yazarların keşfettiği moleküler farklılıkların hastalık ilerlemesindeki veya ilaç yanıtındaki farklılıkları destekleyip desteklemediğini belirlemek için daha fazla araştırma yapılmasını teşvik ediyor ve bu da sonunda ruh sağlığı bozuklukları için daha etkili tedavilere yol açabilir.

Bu değişse de, tarihsel olarak, erkek deneklerde (hem insanlarda hem de hayvan modellerinde) çok daha fazla araştırma yapılmıştır, bu nedenle “dişi beyinleri ve erkek ve dişi beyinleri arasındaki farklar hakkında pek fazla şey bilmiyoruz,” diyor Maryland Üniversitesi, Baltimore County (UMBC) biyolojik bilimler yardımcı doçenti ve yeni makalenin kıdemli yazarı Tara LeGates. Cinsiyet farklılıklarını göz önünde bulunduran araştırma gruplarının sayısında bir artış gördü ve çalışmalarının hastalar için daha iyi sonuçlara yol açan uygulanabilir sonuçlar üretmeye devam edeceğini umuyor.

LeGates’in önceki çalışması, araştırmacıların belirli nöronları ışıkla seçici olarak uyarmasına olanak tanıyan optogenetik kullanarak, iki beyin bölgesi (hipokampus ve nukleus accumbens) arasındaki bağlantıların güçlendirilmesinin fareler için ödüllendirici olduğunu gösterdi. Hipokampus, hafıza ve öğrenmenin yanı sıra duygusal tepkilerdeki rolleriyle de bilinir. LeGates, çekirdeğin accumbens’in “hedefe yönelik davranışı yönlendirmek için farklı beyin bölgelerinden gelen bilgileri birleştiren önemli bir ödül merkezi” olduğunu açıklıyor.

LeGates, hipokampus-çekirdek accumbens yolunun insanlarda da mevcut olduğunu ve farelerde olduğu gibi ödül süreçlerinde yer aldığını ve bu araştırmayı insan çalışmalarına oldukça çevrilebilir hale getirdiğini belirtiyor.

Şaşırtıcı cinsiyet farklılıkları

Araştırmacılar, erkek ve kadınların hipokampüs ile nucleus accumbens arasındaki bağlantıları nasıl güçlendirdiklerine ilişkin sonuçlara ulaşmak için, mikroskop altında canlı hücrelerin diğer beyin bölgelerinin uyarılmasına nasıl tepki verdiğini gözlemlemeyi içeren elektrofizyolojiyi kullandılar.

LeGates ve LeGates’in araştırma grubunda doktora adayı olan baş yazar Ashley Copenhaver, her iki cinsiyetten farelerin ödülle ilgili davranışı kolaylaştırmak için belirli bir kinaz proteini olan CAMKII’nin aktivasyonuna güvendiğini buldu. Hiçbir cinsiyetin dopamin aktivasyonuna ihtiyacı yoktu, bu şaşırtıcıydı çünkü dopamin genellikle ödülle ilgili sinyallemede yer alır.

Nörotransmitter reseptörü NMDA da ödül yollarında ve beyin bölgeleri arasındaki bağlantıları güçlendirmede sıklıkla rol oynar. Araştırmacılar, erkek farelerin hipokampüs ve nucleus accumbens arasındaki bağlantıları güçlendirmek için NMDA reseptörlerini kullandığını, ancak dişilerin kullanmadığını buldu. Bunun yerine dişiler kalsiyum iyonları ve bir östrojen reseptörü için farklı bir kanal kullandı.

Copenhaver, “Bu cinsiyet farklılığını bulduğumuzda gerçekten şaşırdık” diyor. NMDA reseptör yolunun yaygın olarak rol oynadığı varsayıldığından, “Sadece erkeklerin ve kadınların farklı mekanizmalar kullanmasını değil, aynı zamanda birinin bu NMDA reseptörüne bağımlı mekanizmayı kullandığını, oysa dişilerin kullanmadığını görmek gerçekten büyüleyiciydi.” Kopenhaver diyor. “Bu diğer, kanonik olmayan yolu, yani alternatif kalsiyum iyon kanallarını kullanıyorlar. Bunu hiç beklemiyorduk.”

Bu farklılıkların ve benzerliklerin ortaya çıkarılması, hastalara yönelik tıbbi bakımda gerçek bir fark yaratma yolunda önemli bir adımdır.

LeGates, “Eğer duyarlılığı anlamak ve daha iyi tedaviler geliştirmek istiyorsanız, bu sinapslardaki mekanizmaları anlamalısınız” diyor. “Neler olduğunu anlamalısınız ve bunu her cinsiyette anlamalısınız.”

Daha iyi sonuçlar için yeni yaklaşımlar

Mevzuat, 1990’ların başında insan çalışmalarının erkek ve dişileri içermesini zorunlu kılıyordu, ancak Ulusal Sağlık Enstitüleri, daha fazla insan araştırmasını haklı çıkarmak için sıklıkla kullanılan hayvan çalışmalarının her iki cinsiyeti de içermesi gerektiği politikasını 2015’e kadar belirlemedi. Sonuç olarak, erkek ve dişi fizyolojisinin nasıl farklılaştığına dair hala birçok açık soru ve önemli biyomedikal etkiye sahip katkılarda bulunmak için birçok fırsat var.

LeGates, Maryland Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki doktora sonrası bursu sırasında beyin fonksiyonlarındaki cinsiyet farklılıklarını incelemeye daha fazla ilgi duymaya başladı. LeGates şöyle diyor: “Cinsiyet farkı araştırması yapmaya çalışmanın sorunlarından biri, erkek hayvanlarda çalışacak şekilde optimize edilmiş şeyleri kullanmaya çalışmanızdır,” diyor LeGates, “ve dişilerde bu işe yaramıyor , tıpkı ‘Ah, güvenilmez’ gibi. Peki ya testler erkeklerde optimize edilmişse ve bu neden kadınlarda işe yaramıyor?”

“Bunun peşinden gitmek, kadın ve erkek arasındaki farklılıkları takdir etmek ve onları aynı paradigmalara zorlamaya çalışmak istemedim” diye ekliyor. “Belki de yeni paradigmalar ve bunları nasıl inceleyeceğimize dair yeni bir yaklaşım bulmamız gerekiyor.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-06-hidden-sex-differences-neurological-reward.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu