Yenilikler

Multipl skleroz belirtileri semptomlardan yıllar önce kanda ortaya çıkıyor

Multipl skleroz (MS) hastalarının tedavisini hızlandırabilecek bir keşifle, UC San Francisco bilim insanları daha sonra hastalığa yakalanan bazı kişilerin kanında bir haberci keşfettiler.

Yaklaşık 10 MS vakasından 1’inde vücut, semptomlar ortaya çıkmadan yıllar önce kendi proteinlerine karşı farklı bir dizi antikor üretmeye başlar. Bu otoantikorların hem insan hücrelerine hem de yaygın patojenlere bağlanıyor gibi görünmesi, muhtemelen MS’in ayırt edici özelliği olan beyin ve omuriliğe yönelik bağışıklık saldırılarını açıklamaktadır.

Bulgular şu adreste yayınlandı: Doğa Tıbbı 19 Nisan’da.

MS, motor kontrolde yıkıcı bir kayba yol açabilir, ancak yeni tedaviler hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir ve örneğin hastanın yürüme yeteneğini koruyabilir. Bilim insanları, keşfettikleri otoantikorların bir gün basit bir kan testiyle tespit edileceğini ve böylece hastalara tedaviye bir adım önde başlanacağını umuyorlar.

Makalenin kıdemli yazarlarından UCSF nöroloğu MD Michael Wilson, “Son birkaç on yılda, MS’i daha yeni ve daha güçlü tedavilerle daha erken ve daha agresif bir şekilde tedavi etme yönünde bir hareket oldu” dedi. “Bunun gibi bir teşhis sonucu, bu tür erken müdahaleyi daha olası hale getirerek hastalara daha iyi bir yaşam için umut veriyor.”

Enfeksiyonları otoimmün hastalıklarla ilişkilendirmek

MS gibi otoimmün hastalıkların, kısmen nadir görülen bağışıklık reaksiyonlarından yaygın enfeksiyonlara kadar uzanan bir süreçten kaynaklandığına inanılmaktadır.

2014 yılında Wilson, otoimmün hastalığın ardındaki suçluların maskesini düşürmek için daha iyi araçlar geliştirmek üzere Chan Zuckerberg Biohub SF’nin başkanı ve makalenin kıdemli yazarı PhD Joe DeRisi ile güçlerini birleştirdi. Virüslerin, yüzeylerinde bayraklar gibi protein parçalarını gösterecek şekilde tasarlandığı, faj görüntüleme immünopresipitasyon dizilimi (PhIP-Seq) adı verilen bir tekniği aldılar ve bunu, otoantikorlar için insan kanını taramak üzere daha da optimize ettiler.

PhIP-Seq, neredeyse tüm otoimmün hastalıkları araştırmaya yetecek kadar, 10.000’den fazla insan proteinine karşı otoantikorları tespit eder. 2019 yılında testis kanserinden kaynaklandığı düşünülen nadir bir otoimmün hastalığı keşfetmek için bunu başarıyla kullandılar.

MS, ABD’de 900.000’den fazla kişiyi etkilemektedir. Baş dönmesi, spazmlar ve yorgunluk gibi erken belirtileri diğer durumlara benzeyebilir ve tanı, beyin MRI taramalarının dikkatli bir şekilde analiz edilmesini gerektirir.

Bilim insanları, faj görüntüleme sisteminin, MS’in bağışıklık saldırılarının ardındaki otoantikorları ortaya çıkarabileceğini ve hastalığı anlamak ve tedavi etmek için yeni fırsatlar yaratabileceğini düşündü.

Projenin öncülüğünü ilk ortak yazarlar, DeRisi ve Wilson’ın laboratuvarlarında doktora sonrası araştırmacı olan Colin Zamecnik; ve Gavin Sowa, MD, MS, eski UCSF tıp öğrencisi ve şu anda Northwestern Üniversitesi’nde dahiliye asistanı.

MS hastalarının kanındaki otoantikorları araştırmak için Maryland Üniversitesi’nden MD, MPH ve makalenin kıdemli yazarlarından Mitch Wallin ile ortaklık kurdular. Bu örnekler, orduya katılmak için başvuran silahlı askerlerden alınan kanın saklandığı ABD Savunma Bakanlığı Serum Deposu’ndan alındı.

Grup, tanı konulduktan sonra toplanan 250 MS hastasından alınan kanın yanı sıra, orduya katıldıklarında beş veya daha fazla yıl önce alınan örnekleri analiz etti. Araştırmacılar ayrıca 250 sağlıklı gaziden alınan benzer kan örneklerine de baktılar.

Zamecnik, çok sayıda denek ve numunelerin öncesi ve sonrası zamanlaması arasında, “bu tür otoimmünitenin, bu hastalığın klinik başlangıcı boyunca nasıl geliştiğini görmek için bakılması gereken olağanüstü bir birey grubuydu” dedi. .

MS’in tutarlı bir imzası

Her zaman noktasından mililitrenin yalnızca binde biri kadar kan kullanan bilim insanları, MS’in ilk semptomları ortaya çıktığında otoantikorlarda bir sıçrama göreceklerini düşündüler.

Bunun yerine, MS hastalarının %10’unda tanıdan yıllar önce çarpıcı miktarda otoantikor bulunduğunu buldular.

Bir düzine kadar otoantikorun tümü, tüm insanların %85’inden fazlasını etkileyen Epstein-Barr Virüsü (EBV) de dahil olmak üzere, yaygın virüslerde bulunana benzeyen bir kimyasal yapıya yapışmıştı; ancak daha önceki çalışmalarda, hastalığın katkıda bulunan bir nedeni olarak işaretlenmişti. HANIM.

Teşhis konulmadan yıllar önce, MS hastalarının bu alt kümesinde beyinde bir bağışıklık savaşının başka belirtileri de vardı. Makalenin ortak yazarı ve UCSF Ari Green laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan MD Ahmed Abdelhak, bu otoantikorlara sahip hastaların, nöronlar parçalandıkça salınan bir protein olan nörofilament ışığının (Nfl) yüksek seviyelerine sahip olduğunu buldu. .

Belki de araştırmacılar, bağışıklık sisteminin dost canlısı insan proteinlerini bazı viral düşmanlarla karıştırdığını ve bunun da ömür boyu MS’e yol açtığını öne sürdü.

DeRisi, “Teknolojimizi kullanarak sağlıklı insanları analiz ettiğimizde, herkes bir kar tanesi gibi kendi immünolojik deneyim parmak iziyle benzersiz görünüyor” dedi. “Bir kişinin immünolojik imzası başka birine benzediğinde ve kar taneleri gibi görünmeyi bıraktığında bir şeylerin yanlış olduğundan şüphelenmeye başlıyoruz ve bu MS hastalarında da bunu bulduk.”

Hastaları doğru tedavilere yönlendirmeyi hızlandıracak bir test

Ekip, bulgularını doğrulamak için UCSF ORIGINS çalışmasındaki hastalardan alınan kan örneklerini analiz etti. Bu hastaların hepsinde nörolojik semptomlar vardı ve hepsi olmasa da çoğuna MS tanısı konuldu.

Bir kez daha ORIGINS araştırmasında MS tanısı alan hastaların %10’unda aynı otoantikor paterni vardı. Bu model MS teşhisini %100 öngörüyordu. Hem Savunma Bakanlığı grubu hem de ORIGINS grubu genelinde, bu otoantikor paternine sahip her hastada MS vardı.

Wilson, “MS için teşhis her zaman kolay olmuyor çünkü hastalığa özgü biyobelirteçlere sahip değiliz” dedi. “Her hasta için tedaviye başlayıp başlamama konusunda somut bir tartışma yapabilmek için daha erken teşhis kesinliği sağlayabilecek herhangi bir şeye sahip olduğumuz için heyecanlıyız.”

MS hakkında, bazı MS hastalarında bağışıklık tepkisini neyin tetiklediğinden, hastaların diğer %90’ında hastalığın nasıl geliştiğine kadar pek çok soru hala varlığını sürdürüyor. Ancak araştırmacılar artık MS’in gelişmekte olduğuna dair kesin bir işarete sahip olduklarına inanıyor.

UCSF Weill Sinir Bilimleri Enstitüsü direktörü ve makalenin kıdemli yazarlarından biri olan MD Stephen Hauser, “Bazı hastalar kliniğe ulaşmadan önce MS’i teşhis edebildiğimizi hayal edin” dedi. “Bastırma aşamasından tedaviye geçme şansımızı artırıyor.”

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240419131815.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu