Sinirbilim

Müfettişler Otizm Alt Tipi İçin Yeni Bir Terapi Geliştiriyor

Özet: Araştırmacılar, Phelan-McDermid sendromu otizm alt tipi olan hastaları tedavi etmek için potansiyel olarak kullanılabilecek yeni bir tedavi geliştirdiler.

Kaynak: kuzeybatı Üniversitesi

Ruth ve Evelyn Dunbar Psikiyatri ve Davranış Bilimleri Profesörü ve Otizm ve Nörogelişim Merkezi direktörü olan Ph.D. Peter Penzes liderliğindeki Kuzeybatılı araştırmacılardan oluşan bir ekip, Phelan-McDermid sendromunu tedavi edebilecek yeni bir terapi geliştirdi. yayınlanan bulgulara göre otizm spektrum bozukluğunun (ASD) alt tipi Moleküler Psikiyatri.

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine göre, ABD’deki 44 çocuktan birine ASD teşhisi kondu ve her hasta, konuşma gecikmesi, motor beceriler ve öğrenme becerileri, epilepsi, yetersiz beslenme ve uykuyu içerebilecek çeşitli klinik ve gelişimsel semptomlar gösteriyor. alışkanlıklar ve mide-bağırsak sorunları.

Phelan-McDermid sendromunun, iyi bilinen bir ASD aday geni olan SHANK3’teki spesifik bir genetik mutasyondan kaynaklandığı bilinmektedir. ASD’nin heterojenliği nedeniyle, etkili hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesi, hastalara hastalık yönetimini iyileştiren tedavi seçenekleri bırakarak son derece zor olmuştur.

Penzes’in ekibi, yeni tedavilere yönelik acil ihtiyaca dayanarak, OSB’den etkilenen beyin yapılarında bulunan ve nöroplastisite ile bilişsel işlevleri iyileştirdiği gösterilen insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein IGFBP2’nin bir türevini geliştirdi.

Mevcut çalışmada araştırmacılar, JB2 adı verilen IGFBP2’den türetilen peptidi SHANK3 mutasyonları olan farelere uyguladılar. Gelişmiş beyin görüntüleme yoluyla, ilacın farelerin beyinlerinde nöroplastisiteyi, davranış bozukluklarını ve hücresel süreçleri geliştirdiğini buldular.

Penzes’e göre bu değişiklikler, farelerin öğrenme ve hafıza becerilerindeki gelişmeler, motor fonksiyon ve ultrasonik seslendirme yoluyla iletişim, insanlarda sosyal davranışlara çevrilebilecek bulgular ile doğrudan ilişkiliydi.

Aynı zamanda Sinirbilim profesörü olan Penzes, “Otizmli hastalarda konuşma hiç gelişmiyor veya çok geç gelişiyor veya çok basitleştirilmiş durumda, bu nedenle farelerdeki bu ultrasonik seslendirmelerin bir şekilde farelerdekini modellediği düşünülüyor” dedi. ve Farmakoloji.

Ekip, farelerin beyin aktivitesini ölçmek için elektroensefalografiyi kullanarak, JB2’nin nöronal uyarılabilirliği veya nöronların elektrik yükü ve nöbet duyarlılığı ile uyaranlara nasıl tepki verdiğini de keşfetti.

Bu ampuldeki beyni gösteriyor
Mevcut çalışmada araştırmacılar, JB2 adı verilen IGFBP2’den türetilen peptidi SHANK3 mutasyonları olan farelere uyguladılar. Resim kamu malıdır

Penzes, ilacın henüz erken aşamalarında olmasına rağmen, teorik olarak, ilacı rutin olarak hastaların kan dolaşımına gençken ya düzenli enjeksiyonlarla ya da hap şeklinde uygulamanın ideal olacağını söyledi.

“Bu nörogelişimsel bir durum olduğu için, beyin doğumdan sonra, hatta yetişkinlikte bile değişiyor. Biri ne kadar erken müdahale ederse o kadar iyi. Bu nedenle, pediatrik bir ilaç olarak başlamak tercih edilir, ancak onay almak daha zordur, “dedi Penzes.

Penzes, ilk klinik denemelerin Phelan-McDermid sendromlu katılımcıları kapsayacağını ve başarılı olursa, sonunda diğer ASD tiplerine sahip hastaları içerecek şekilde genişleyebileceğini kaydetti.

Penzes, “Varsayım, diğer otizm türlerine ve Phelan-McDermid sendromuna sahip hastaların beyinlerinde benzer değişikliklerin meydana geldiği, ancak bu hastaların daha iyi tepki vereceği” dedi.

Bu ASD ve genetik araştırma haberleri hakkında

Soyut

Ayrıca bakınız

Bu bir köpeği ve sahibini gösterir.

IGFBP2’den türetilmiş bir peptid, nöroplastisiteyi destekler ve Phelan-McDermid sendromunun bir fare modelinde açıkları kurtarır

Bir IGFBP2-mimetik peptit fragmanı olan JB2’yi geliştirdik ve kültürlenmiş nöronlarda ve farelerde bazal sinaptik yapısal ve fonksiyonel plastisiteyi desteklediğini gösterdik.

JB2’nin doğrudan dendritlere ve sinapslara bağlandığını ve biyolojik aktivitesinin NMDA reseptörü aktivasyonunu, gen transkripsiyonunu ve translasyonunu ve IGF2 reseptörlerini içerdiğini gösterdik. IGF1 reseptörüne bağımlı değildir. Nöronlarda, JB2, membran fosfoproteomunun kapsamlı bir şekilde yeniden şekillenmesini indükledi.

Sinaps ve hücre iskeleti düzenlemesi, otizm spektrum bozukluğu (ASD) risk faktörleri ve Shank3 ile ilişkili bir protein ağı, fosforile edilmiş ve fosforile edilmemiş proteinler arasında önemli ölçüde zenginleştirilmiştir.

haploins yetmezliği ŞANK3 22q13.3 kromozomundaki gen genellikle motor davranış, duyusal işlem, dil ve bilişsel işlevde derin eksiklikler olan genetik olarak tanımlanmış bir otizm türü olan Phelan-McDermid Sendromuna (PMS) neden olur.

Hastalıkla ilgili birden fazla fenotip belirledik. Shank3 heterozigot fare ve JB2’nin sinaptik fonksiyon ve plastisite, öğrenme ve hafıza, ultrasonik seslendirmeler ve motor fonksiyondaki eksiklikleri kurtardığını gösterdi; ayrıca nöronal uyarılabilirliği ve nöbet duyarlılığını normalleştirdi.

Özellikle, JB2 işitsel uyarılmış yanıt gecikmesi, alfa tepe frekansı ve kararlı durum elektroensefalografi yanıtındaki açıkları kurtardı, insan denekler için doğrudan çeviri değeri olan ölçümler.

Bu veriler, JB2’nin, PMS ve ASD’nin tedavisi için terapötik potansiyeli olan güçlü bir nöroplastisite modülatörü olduğunu göstermektedir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/asd-shank3-treatment-22141/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu