MS ile bağlantılar derinleştikçe, araştırmacılar bir Epstein-Barr aşısı geliştirme çabalarını hızlandırıyor

Belki de Epstein-Barr virüsünü hiç duymamışsınızdır. Ama senin hakkında her şeyi biliyor.

Şansınız, şu anda içinizde yaşıyor. Amerikalı yetişkinlerin yaklaşık %95’i hayatlarının bir döneminde enfekte olurlar. Ve bir kez bulaştığında, virüs sizinle kalır.

Grip gibi çoğu virüs gelip geçer. Sağlıklı bir bağışıklık sistemi onlara saldırır, öldürür ve sizi tekrar hasta etmelerini engeller. Epstein-Barr ve kuzenleri, su çiçeği ve uçuklara neden olan virüsler de dahil olmak üzere, hücrelerinizin içinde onlarca yıl kış uykusuna yatabilir.

North Carolina-Chapel Hill Üniversitesi’nden bir virolog olan Blossom Damania, bu viral aile “bizimle birlikte milyonlarca yıldır evrimleşti” dedi. “Vücudunun tüm sırlarını biliyorlar.”

Çocukluk çağı Epstein-Barr enfeksiyonları tipik olarak hafif olsa da, gençlerde ve genç yetişkinlerde maruz kalma, yılda 125.000 Amerikalıyı hasta eden, boğaz ağrısına, şişmiş bezlere ve aşırı yorgunluğa neden olan, haftalarca süren bir hastalık olan bulaşıcı mononükleoza yol açabilir. Epstein-Barr zamanının çoğunu uyuyarak geçirirken, stresli zamanlarda veya bağışıklık sistemi devre dışı kaldığında yeniden uyanabilir. Bu yeniden aktivasyonlar, çeşitli kanser türleri ve otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere uzun bir ciddi sağlık koşulları listesiyle bağlantılıdır.

Bilim adamları, Epstein-Barr veya EBV’ye karşı aşı geliştirmek için yıllarını harcadılar. Ancak son zamanlarda tıbbi araştırmalardaki birkaç sıçrama, arayışa daha fazla aciliyet ve başarı için daha fazla umut sağladı. Sadece geçen yıl, iki deneysel aşı çalışması, insan klinik denemelerine ulaştı.

Ne değişti?

İlk olarak, Epstein-Barr virüsünün daha da büyük bir tehdit oluşturduğu gösterilmiştir. Yeni araştırmalar, onu dünya çapında 900.000’den fazla Amerikalı ve 2,8 milyon insanı etkileyen, potansiyel olarak engelleyici bir kronik hastalık olan multipl skleroz veya MS ile sıkı bir şekilde ilişkilendiriyor.

dergi Bilim Ocak ayında, Epstein-Barr’ın MS’i tetikleyebileceğine dair en güçlü kanıtı sunan, 10 milyon askeri personel üzerinde 20 yıllık dönüm noktası niteliğindeki bir çalışmanın sonuçları yayınlandı. Yeni çalışma, Epstein-Barr ile enfekte olan kişilerin MS geliştirme olasılığının, enfekte olmayan kişilere göre 32 kat daha fazla olduğunu buldu.

Ayrı bir grup bilim insanı, bu korelasyonu açıklayabilecek mekanizmalara yeni bir ışık tutan bir çalışma yayınladı. Doğa virüsün MS’e yol açan bir otoimmün reaksiyona nasıl neden olabileceğini açıklıyor. Genellikle 20 ila 40 yaşları arasında ortaya çıkan hastalık, beyin ve vücudun diğer bölümleri arasındaki iletişimi bozar ve sıklıkla tekrarlayan aşırı yorgunluk, bulanık görme, kas zayıflığı ve denge ve koordinasyon güçlüğü ile kendini gösterir. En kötüsü, MS konuşma bozukluğuna ve felce yol açabilir.

Yeni keşfedilen aciliyeti güçlendiren birkaç yeni çalışma, Epstein-Barr virüsünün yeniden etkinleştirilmesinin, hastaların genellikle mononükleoza benzeyen kalıcı semptomlar yaşadığı az anlaşılan bazı uzun COVID vakalarıyla da ilgili olduğunu ileri sürüyor.

Ve ivme için aynı derecede önemli: Bazı COVID-19 aşılarında kullanılan mRNA teknolojisi de dahil olmak üzere, pandemi tarafından teşvik edilen aşı bilimindeki ilerlemeler, Epstein-Barr’a karşı olanlar da dahil olmak üzere diğer aşıların geliştirilmesini hızlandırabilir, diyor dekan Dr. Peter Hotez Baylor Tıp Fakültesi’ndeki Ulusal Tropikal Tıp Okulu’ndan Dr. Hotez, Corbevax adlı düşük maliyetli, patentsiz bir COVID-19 aşısını birlikte yarattı.

Bazı araştırmacılar, MS gibi zayıflatıcı olsa da nispeten nadir görülen bir hastalığı hedef alan bir aşı ihtiyacını sorguluyor.

Temple Üniversitesi’ndeki Lewis Katz Tıp Okulu’nda profesör olan Dr. Ralph Horwitz, Epstein-Barr’ı ortadan kaldırmak için kanser veya multipl skleroz geliştirme riskleri küçük olsa bile tüm sağlıklı çocukların aşılanmasını gerektireceğini söyledi.

Çocukları yeni bir aşının potansiyel risklerine maruz bırakmadan önce, bilim adamlarının MS ile ilgili temel soruları yanıtlaması gerektiğini söyledi. Örneğin, neredeyse herkesi etkileyen bir virüs neden küçük bir oranda hastalığa neden olur? Ve bu denklemde stres ve diğer çevresel koşullar hangi rolleri oynuyor?

Ulusal MS Derneği araştırma başkan yardımcısı immünolog Bruce Bebo, cevabın Epstein-Barr’ın hastalığa neden olmak için “gerekli ancak yeterli olmadığı” gibi göründüğünü ve virüsün “bir dizi dominoda ilk olabileceğini” de sözlerine ekledi. “

Hotez, araştırmacıların aşı çalışmaları devam ederken bile Epstein-Barr ve MS’i çevreleyen gizemleri araştırmaya devam edebileceğini söyledi. Hangi popülasyonların bir aşıdan en çok fayda sağlayabileceğini anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulduğunu ve bir kez daha bilindiğini söyleyen Hotez, böyle bir aşının evrensel olarak uygulanmak yerine organ nakli alıcıları gibi en yüksek risk altındaki hastalarda kullanılabileceğini söyledi. tüm gençlere.

Damania, “Artık Epstein-Barr’ın MS ile çok sıkı bir şekilde bağlantılı olduğunu bildiğimize göre, aşıyı şimdi geliştirirsek çok sayıda hayat kurtarabiliriz,” dedi Damania, her soru cevaplanana kadar “10 yıl beklemek yerine”.

Moderna ve Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü, geçtiğimiz yıl Epstein-Barr aşılarının ayrı klinik denemelerini başlattı. Epstein-Barr aşıları da Miami merkezli bir biyoteknoloji şirketi olan Opko Health’de testlerin erken aşamalarındadır; Seattle’daki Fred Hutchinson Kanser Merkezi; ve California’nın City of Hope Ulusal Tıp Merkezi.

Bilim adamları, on yıllardır Epstein-Barr’a karşı aşı geliştirmeye çalıştılar, ancak virüsün karmaşıklığı engellendi. Klinik bir immünolog ve NIAID’nin denemesinin baş araştırmacısı Dr. Jessica Durkee-Shock, Epstein-Barr’ın “bağışıklık sisteminden kaçma ustasıdır” dedi.

Hem MS hem de Epstein-Barr ile bağlantılı kanserler, insanlara bulaştıktan yıllar sonra gelişir. Bu nedenle, bir aşının bu hastalıkları önleyip önleyemeyeceğini öğrenmek için tasarlanmış bir deneme, on yıllar ve çok para alacaktır.

Moderna araştırmacıları başlangıçta daha kolay ölçülebilen bir hedefe odaklanıyorlar: multipl skleroz riskini iki katına çıkaran mononükleozun önlenmesi. Mono, insanlara Epstein-Barr bulaştıktan sadece bir ay kadar sonra gelişir, bu nedenle bilim adamlarının sonuçlar için uzun süre beklemesi gerekmeyecektir.

Mono kendi başına inanılmaz derecede yıkıcı olabilir, öğrencileri sınıftan ve askere alınan askerleri haftalarca eğitimden uzak tutar. Vakaların yaklaşık %10’unda, sakatlayıcı yorgunluk altı ay veya daha fazla sürer. Vakaların %1’inde hastalarda hepatit ve nörolojik problemler dahil olmak üzere komplikasyonlar gelişir.

Şimdilik, Epstein-Barr aşıları için yapılan klinik deneyler sadece yetişkinleri alıyor. Durkee-Shock, “Gelecekte, mükemmel aşı küçük bir çocuğa verilecek” dedi. “Ve onları hayatları boyunca koruyacak ve Epstein-Barr virüsünden mono veya başka herhangi bir komplikasyon almalarını önleyecektir.”

40 gönüllüde güvenlik açısından test edilen NIAID aşısı, bağışıklık sistemine önemli bir viral protein göstermek üzere manipüle edilebilen bir demir depolama proteini olan ferritin etrafında inşa edilmiştir. Durkee-Shock, bir karikatür Transformer gibi, ferritin nanoparçacığının kendi kendine “küçük demir bir futbol topu” gibi görünen bir şey oluşturduğunu söyledi. “EBV proteininin birçok kopyasının tek bir parçacık üzerinde görüntülendiği bu yaklaşım, HPV ve hepatit B aşısı da dahil olmak üzere diğer aşılar için başarılı olduğunu kanıtladı.”

Moderna’nın yaklaşık 270 kişide test edilen deneysel aşısı, şirketin COVID-19 aşısı gibi çalışıyor. Her ikisi de, bir lipid nanoparçacığının veya küçük bir yağ kabarcığının içindeki mRNA adı verilen moleküllerde bir virüsün genetik bilgisinin parçacıklarını iletir. Moderna’da bulaşıcı hastalıklar kıdemli direktörü ve araştırma programı lideri Sumana Chandramouli, geliştirilmekte olan düzinelerce mRNA aşısı bulunan Moderna’nın her birinden bir şeyler öğrenmeyi ve bu dersleri Epstein-Barr’a uygulamayı umduğunu söyledi.

Chandramouli, “COVID aşısının bize gösterdiği şey, mRNA teknolojisinin iyi tolere edildiği, çok güvenli ve son derece etkili olduğudur.” Dedi.

Ancak mRNA aşılarının sınırlamaları vardır.

COVID-19 pandemisi sırasında milyonlarca hayat kurtarmış olsalar da, mRNA aşılarına yanıt olarak üretilen antikor seviyeleri birkaç ay sonra azalır. Hotez, bu hızlı antikor kaybının özellikle koronavirüs ve hızla gelişen yeni suşları ile ilgili olabileceğini söyledi. Ancak mRNA teknolojisinin doğasında azalan bağışıklık varsa, bu gelecekteki aşıları ciddi şekilde sınırlayabilir.

Epstein-Barr’a karşı aşı tasarlamak da COVID-19’dan daha karmaşıktır. Epstein-Barr virüsü ve diğer herpes virüsleri nispeten büyüktür, COVID-19’a neden olan koronavirüs SARS-CoV-2’den dört ila beş kat daha büyüktür. Ve koronavirüs insan hücrelerini enfekte etmek için sadece bir protein kullanırken, Epstein-Barr virüsü, dördü Moderna aşısında yer alan birçok proteini kullanır.

Bir viral proteini hedef alan daha önceki deneysel Epstein-Barr aşıları, bulaşıcı mononükleoz oranını düşürdü, ancak viral enfeksiyonu önlemede başarısız oldu. UNC virologu Damania, birden fazla viral proteini hedef almanın enfeksiyonu önlemede daha etkili olabileceğini söyledi.

Damania, “Bir kapıyı kapatırsanız, diğer kapı hala açık” dedi. “Gelecekteki enfeksiyonları önleyen başarılı bir aşıya sahip olmak için tüm hücre tiplerinde enfeksiyonu bloke etmeniz gerekir.”

---