Monoklonal Antikorlar Kronik Ağrı İçin Opioidlerin Yerini Alabilir mi?

Özet: Araştırmacılar, kronik ağrının tedavisi ve yönetimi için aylık bir monoklonal antikor tedavisi geliştiriyorlar. Umut, bu yeni tedavinin ağrı yönetimi için opioidlerin yerini almasıdır.

Kaynak: UC Davis

Pandemi sırasında doktorlar, hastaların COVID-19 enfeksiyonlarıyla savaşmasına yardımcı olmak için monoklonal antikor (laboratuvarda yapılan antikorlar) infüzyonlarını kullandı.

Şimdi, UC Davis’teki araştırmacılar, kronik ağrıyla savaşmaya yardımcı olabilecek monoklonal antikorlar yaratmaya çalışıyorlar.

Amaç, opioidlerin yerini alabilecek aylık bağımlılık yapmayan bir ağrı kesici ilaç geliştirmektir.

UC Davis Tıp Fakültesi Fizyoloji ve Zar Biyolojisi Bölümü profesörleri Vladimir Yarov-Yarovoy ve James Trimmer projeye liderlik ediyor. Tarantula zehirini ağrı kesiciye dönüştürmeye çalışan aynı araştırmacıların birçoğundan oluşan disiplinler arası bir ekip oluşturdular.

Bu yılın başlarında, Yarov-Yarovoy ve Trimmer, Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin HEAL Girişimi’nden, ülkenin opioid krizini durdurmak için bilimsel çözümleri hızlandırmak için agresif bir çaba olan 1,5 milyon dolarlık bir hibe aldı.

İnsanlar kronik ağrı nedeniyle opioidlere bağımlı hale gelebilir. CDC Ulusal Sağlık İstatistikleri Merkezi, 2021’de Amerika Birleşik Devletleri’nde aşırı dozda uyuşturucu kaynaklı ölümlerin tahmini olarak 107.622 olduğunu gösterdi; bu, 2020’de tahmin edilen 93.655 ölümden yaklaşık %15’lik bir artış.

Ödülün baş araştırmacısı Yarov-Yarovoy, “Yapısal ve hesaplamalı biyolojideki son atılımlar – biyolojik sistemleri anlamak ve modellemek için bilgisayarları kullanmak – kronik ağrıyı tedavi etmek için üstün terapötik adaylar olarak antikorlar oluşturmak için yeni yaklaşımlar uygulamak için zemin hazırladı” dedi. .

Trimmer, “Monoklonal antikorlar, ilaç endüstrisinin en hızlı büyüyen sektörüdür ve klasik küçük moleküllü ilaçlara göre birçok avantaja sahiptir.” Dedi. Küçük moleküllü ilaçlar hücrelere kolayca girebilen ilaçlardır. Tıpta yaygın olarak kullanılırlar.

Trimmer’ın laboratuvarı, uzun yıllar boyunca çeşitli amaçlar için binlerce farklı monoklonal antikor üretti, ancak bu, ağrıyı gidermeye yönelik antikorlar üretmeye yönelik ilk girişim.

Monoklonal antikorlar zaten migren için kullanılıyor

Çok fütüristik görünse de, Gıda ve İlaç İdaresi, migreni tedavi etmek ve önlemek için monoklonal antikorları zaten onayladı. Bu yeni ilaçlar, kalsitonin geni ile ilişkili peptit adı verilen migrenle ilişkili bir protein üzerinde hareket eder.

UC Davis’teki proje, voltaj kapılı sodyum kanalları olarak bilinen sinir hücrelerinde farklı bir hedefe spesifik iyon kanallarına sahiptir. Kanallar sinir hücresindeki “gözenekler” gibidir.

“Sinir hücreleri vücuttaki ağrı sinyallerini iletmekten sorumludur. Yarov-Yarovoy, sinir hücrelerindeki voltaj kapılı sodyum iyon kanalları, ağrının ana vericileridir” dedi.

“Bu spesifik iletim bölgelerine moleküler düzeyde bağlanacak, aktivitelerini engelleyecek ve ağrı sinyallerinin iletimini durduracak antikorlar yaratmayı amaçlıyoruz.”

Araştırmacılar, ağrıyla ilişkili üç spesifik sodyum iyon kanalına odaklandı: NaV1.7, NaV1.8 ve NaV1.9.

Amaçları, bir kilide bir anahtar gibi bu kanalların her birine sığabilecek antikorlar yaratmaktır. Bu hedefe yönelik yaklaşım, kanalların ağrı sinyalleri göndermesini durdurmayı amaçlar, ancak sinir hücreleri aracılığıyla gönderilen diğer sinyallere müdahale etmez.

Buradaki zorluk, engellemeye çalıştıkları üç kanalın yapılarının inanılmaz derecede karmaşık olmasıdır.

Yazılım programları sanal modeller oluşturmaya yardımcı olur

Bunu ele almak için Rosetta ve AlphaFold adlı yazılım programlarına yöneliyorlar. Araştırmacılar, Rosetta ile karmaşık sanal protein modelleri tasarlıyor ve hangilerinin NaV1.7, NaV1.8 ve NaV1.9 sinir kanallarına en uygun olabileceğini analiz ediyor. AlphaFold ile araştırmacılar, Rosetta tarafından tasarlanan proteinleri bağımsız olarak doğrular.

Birkaç umut verici protein belirledikten sonra, laboratuvarda oluşturulan nöral doku üzerinde test edilebilecek antikorlar oluşturacaklar. İnsan testi yıllar uzakta olurdu.

Ancak araştırmacılar, bu yeni yaklaşımın potansiyelinden heyecan duyuyorlar. Ağrıyı gidermek için ibuprofen ve asetaminofen gibi steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) günde birkaç kez alınmalıdır. Opioid ağrı kesici ilaçlar genellikle günlük olarak alınır ve bağımlılık riski taşır.

Bununla birlikte, monoklonal antikorlar, sonunda vücut tarafından parçalanmadan önce kan dolaşımında bir aydan fazla dolaşabilir. Araştırmacılar, hastanın monoklonal antikor ağrı kesici ilacı ayda bir kez kendi kendine enjekte edeceğini tahmin ediyor.

Yarov-Yarovoy, “Kronik ağrısı olan hastalar için tam olarak ihtiyacınız olan şey bu” dedi. “Acıyı günlerce değil, haftalarca ve aylarca yaşarlar. Beklenti, dolaşımdaki antikorların haftalarca sürekli ağrı kesici sağlayabilmesidir.”

Bu ağrı araştırma haberi hakkında