Nöroloji

Monoklonal Antikor Parkinson Hastalığında Hızlı Motor Düşüşünü Yavaşlatıyor

Özet: Alfa-sinüklein agregasyonunu hedef alan bir monoklonal antikor olan Prasinezumab, faz 2 PASADENA klinik çalışmasından elde edilen bir araştırma analizine göre, hızla ilerleyen Parkinson hastalığında (PD) motor bozulmanın yavaşlatılmasında umut vaat ediyor.

Şu anda Parkinson hastalığı için hastalığı değiştirici bir tedavi mevcut olmasa da, prasinezumab, Parkinson hastalığı patolojisinin önemli bir etkeni olan agregatlanmış alfa-sinüklein’e spesifik olarak bağlanarak potansiyel bir atılım sunmaktadır. Denemede prasinezumab, hastalığı hızla ilerleyen hastalarda bir yıllık süreçte plaseboyla karşılaştırıldığında kötüleşen motor semptomları önemli ölçüde azalttı.

Bu bulgu, prasinezumabın daha geniş PH popülasyonlarında ve hastalık ilerlemesi daha yavaş olanlarda etkinliğini doğrulamak için daha fazla araştırmaya duyulan ihtiyacın altını çiziyor.

Ana unsurlar:

  1. Prasinezumab, Parkinson hastalığının ilerlemesinde rol oynayan agregat alfa-sinükleini hedef almak ve parçalamak için tasarlanmıştır.
  2. PASADENA çalışmasında prasinezumab, bir yıllık tedaviden sonra hızla ilerleyen hastalığa sahip olduğu belirlenen Parkinson hastalarında motor semptomların kötüleşmesini etkili bir şekilde yavaşlattı.
  3. Deneme, motor semptomları değerlendirmek için Hareket Bozukluğu Derneği Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği Bölüm III’ü kullanmış ve yavaş ilerleyenlerde değil, hızlı ilerleyenlerde önemli faydalar ortaya çıkarmıştır.

Kaynak: Doğa

Monoklonal bir antikor olan Prasinezumab’ın, hastalığı hızla ilerleyen Parkinson hastalığı (PD) olan bireylerde motor bozulma belirtilerini azalttığı, 2013 yılında yayınlanan büyük bir faz 2 klinik çalışmadan elde edilen verilerin keşifsel bir analizinde bildirildiği gibi gösterilmiştir. Doğa Tıbbı.

Hem motor hem de motor olmayan semptomların zamanla kötüleşmesiyle karakterize edilen nörodejeneratif bir hastalık olan PD için şu anda hastalığı değiştirici bir tedavi mevcut değildir.

Alfa-sinükleinin beyinde birikmesi Parkinson hastalığının ayırt edici özelliğidir ve çeşitli klinik öncesi çalışmalar bu patolojinin hastalığın ilerlemesinde önemli bir etken olduğunu öne sürmektedir.

Prasinezumab, toplanmış alfa-sinüklein’e bağlanarak onun parçalanmasına olanak tanıyan ilk deneysel terapötik monoklonal antikordur.

Antikor yakın zamanda faz 2 PASADENA klinik çalışmasında erken evre Parkinson hastalığı olan 316 hastada araştırıldı, ancak bu kohortta hastalığın ilerlemesi üzerinde anlamlı bir etkisinin olmadığı bulundu. Bununla birlikte, deneye katılanların hastalık ilerlemesi oldukça değişkendi.

Gennaro Pagano ve meslektaşları, faz 2 PASADENA çalışmasında hızla ilerleyen motor semptomları olan önceden belirlenmiş dört alt popülasyonda prasinezumabın motor ilerlemesi üzerindeki potansiyel etkilerini analiz etti.

Hızla ilerleyen bu alt gruplar, başlangıçta monoamin oksidaz B (MAO-B) inhibitörlerinin kullanılması, hastalıklarının Hoehn ve Yahr ölçeğine göre evrelendirilmesi, hızlı göz hareketi uyku davranışı bozukluğunun varlığı veya yaygın malignitelerin varlığı ile tanımlandı. fenotipler.

Araştırmacılar, prasinezumab tedavisinin, plasebo ile tedavi edilenlerin motor semptomlarına kıyasla, 52 hafta sonra hızla ilerleyen tüm alt popülasyonlarda kötüleşen motor semptomları azalttığını buldu.

Bu etki, yavaş ilerleyenler olarak nitelendirilen tedavi edilen alt popülasyonlarda görülmedi. Motor semptomların değerlendirilmesi, PH’de motor semptomları ölçmek için standart klinik değerlendirme aracı olan Hareket Bozuklukları Derneği Birleşik PD derecelendirme ölçeğinin (MDS-UPDRS) III. Kısmı kullanılarak yapıldı.

Bu bulgular, prasinezumabın klinik etkinliğinin, hızla ilerleyen PH’li tedavi edilen hastalarda yalnızca bir yılda görüldüğünü göstermektedir. Prasinezumabın, daha uzun tedavi süreleri sonrasında hastalığın daha yavaş ilerlediği hastalarda etkili olup olamayacağını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır; bu, PASEDENA çalışmasının genişletilmiş açık etiketli aşamasında araştırılıyor.

Hızla ilerleyen PH hastalarında bu etkileri doğrulamak için daha ileri çalışmalara da ihtiyaç vardır ve bu durum şu anda büyük bir faz 2 denemesinde (PADOVA çalışması) araştırılmaktadır.

Bu Parkinson hastalığı ve nörofarmakoloji araştırma haberi hakkında

Soyut

Prasinezumab, hızla ilerleyen erken evre Parkinson hastalığında motor ilerlemesini yavaşlatır

Agregatlanmış α-sinükleini bağlayan monoklonal bir antikor olan Prasinezumab, erken evre Parkinson hastalığında potansiyel bir hastalık değiştirici tedavi olarak araştırılmaktadır.

PASADENA faz 2 çalışmasında birincil son nokta (Hareket Bozukluğu Derneği Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (MDS-UPDRS) Bölüm I + II + III toplamı) karşılanmamasına rağmen, prasinezumab ile tedavi edilen bireylerde motor belirtilerin plaseboya göre daha yavaş ilerlemesi sergilendi -tedavi edilen katılımcılar (MDS-UPDRS Bölüm III).

Burada, prasinezumabın daha hızlı motor ilerlemesi olan önceden belirlenmiş alt gruplarda motor belirtilerin ilerlemesi üzerinde daha fazla fayda gösterip göstermediğini değerlendiren bir araştırma analizi sunuyoruz.

Prasinezumabın hastalık ilerlemesi üzerindeki potansiyel etkileri, PASADENA’nın önceden belirlenmiş dört ve altı araştırma alt popülasyonunda değerlendirildi: başlangıçta monoamin oksidaz B inhibitörlerinin kullanımı (evet ve hayır); Hoehn ve Yahr aşaması (2’ye karşı 1); hızlı göz hareketi uyku davranışı bozukluğu (evet ve hayır); veriye dayalı alt fenotipler (yaygın kötü huylu ve yaygın olmayan kötü huylu); başlangıçtaki yaş (≥60 yaş ve <60 yaş); cinsiyet (erkek ve kadın); hastalık süresi (>12 ay ve <12 ay); tanı anındaki yaş (≥60 yaş ve <60 yaş); motor alt fenotipleri (akinetik-sert ve titreme-baskın); ve motor alt fenotipleri (postural dengesizlik, yürüyüş disfonksiyonuna karşı tremor baskınlığı).

Bu alt popülasyonlarda, prasinezumabın motor belirtilerin ilerlemesini yavaşlatma üzerindeki etkisi (MDS-UPDRS Bölüm III), hızla ilerleyen alt popülasyonlarda (örneğin, yaygın malign olan veya başlangıçta monoamin oksidaz B inhibitörleri alan katılımcılar) daha fazlaydı.

Bu araştırma analizi, 1 yıllık bir denemede prasinezumabın, Parkinson hastalığı daha hızlı ilerleyen bireylerde motor ilerlemeyi daha büyük ölçüde azaltabileceğini düşündürmektedir.

Ancak bu post hoc bir analiz olduğundan, bu bulguları doğrulamak için ek randomize klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/monoclonal-antibody-parkinsons-25931/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu