Haberler

Miyeloid hücre değişimi otoimmün ensefalomiyelitin tedavisine nasıl yardımcı olabilir?

Multipl skleroz (MS) gibi otoimmün durumlar, bu vakada merkezi sinir sisteminin (CNS) demiyelinizasyonuyla ilişkili bağışıklık sistemi bozukluklarıdır. Demiyelinizasyon terimi, beyin ve omurilikteki sinir liflerini kaplayan tabakanın hasar görmesini tanımlar.

Son zamanlarda tıbbi araştırmacılar, otolog hematopoietik hücrelerin veya kan kök hücrelerinin (yani hastaların periferik kanında ve kemik iliğinde bulunan olgunlaşmamış hücrelerin) nakledilmesiyle bu hastalıkların tedavi edilmesi potansiyelini araştırıyorlar. Bu olası tedavi çeşitli çalışmaların odak noktası olmasına rağmen etkileri ve hücresel temelleri tam olarak anlaşılamamıştır.

Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar yakın zamanda bu tedavinin, deneysel otoimmün ensefalomiyelit (EAE) adı verilen bir MS fare modelinde CNS üzerinde nasıl etki edebileceğini daha iyi anlamayı amaçlayan bir çalışma gerçekleştirdi.

Bulguları, şu adreste yayınlandı: Doğa Sinir Bilimihematopoietik hücrelerin transplantasyonunun nöroprotektif miyeloid fonksiyonun güçlendirilmesine yardımcı olabileceğini ve bunun da nörolojik semptomların iyileşmesine yol açabileceğini öne sürüyor.

Makalenin baş yazarı Marius Mader, Medical Xpress’e şöyle konuştu: “Hastadan türetilen otolog hematopoietik hücrelerin nakli, tedaviye dirençli multipl skleroz için umut verici bir tedavi seçeneği olarak şu anda araştırılıyor.” “Ancak, merkezi sinir sistemindeki altta yatan hücresel veya moleküler süreçler hakkında şu ana kadar pek bir şey bilinmiyor. Bu bize, remisyona yol açabilecek mekanizmaları keşfetme konusunda ilham verdi.”

Mader ve meslektaşları, kıdemli yazar Marius Wernig’in laboratuvarındaki önceki çalışmalarında, periferik hematopoietik hücrelerin beyne aşılanmasını kapsamlı bir şekilde incelediler. Bu, bu hücrelerin miyeloid soyuna doğru farklılaştığı ve saf mikrogliaya benzediği süreçtir.

Son çalışmalarının bir parçası olarak araştırmacılar, EAE hayvanlarına hematopoietik hücrelerin transplantasyonundan sonra da benzer bir sürecin meydana gelme olasılığını araştırmak için yola çıktılar, dolayısıyla özellikle transplantasyonların CNS’yi etkileyen kronik nöroinflamatuar hastalıklar üzerindeki etkisini araştırdılar.

Mader, “İnsan hastalarda gerçekleştirilen otolog hematopoietik hücre nakillerini, tüm kemik iliği hücrelerinin MS’li bir fare modeline nakledilmesiyle modelledik” dedi. “Başka bir deney grubunda, bu nakli, daha önce donörden türetilen miyeloid hücrelerin merkezi sinir sistemine dahil edilmesini arttırdığını bulduğumuz bir ilacın uygulanmasıyla birleştirdik, böylece daha yüksek oranda mikroglia değişimine yol açtık.”

Mader ve işbirlikçileri tarafından kullanılan başka bir analiz yöntemi, fare omurilik hücrelerinden tek çekirdeklerin izole edilmesini ve daha sonra bunların RNA’larının çıkarılmasını ve dizilenmesini gerektiriyordu. Bu teknik, araştırmacıların binlerce hücredeki genlerin ifadesini incelemesine olanak sağladı.

Mader, “Hemapoietik hücre nakli modelimizin klinik bir iyileşmeye yol açtığını ve dolayısıyla multipl skleroz hastalarında yapılan klinik deneylerin bulguları doğrultusunda bu terapötik strateji için klinik öncesi destek sağladığını görmek bizi heyecanlandırdı” dedi. “Bu klinik etkiye, astrositler ve oligodendrositler gibi farklı sinir hücresi popülasyonlarında azalmış nöroinflamatuar ve artan nöroprotektif moleküler değişiklikler eşlik etti.”

Dikkat çekici bir şekilde Mader ve meslektaşları, mikroglia değiştirme yaklaşımını kullanarak donörden türetilen miyeloid hücrelerin aşılanma verimliliğini artırarak hücre transplantasyonlarının olumlu etkilerini daha da pekiştirebileceklerini buldular. Müdahalelerinin ardından miyeloid hücre alt popülasyonlarının bileşiminde de önemli değişiklikler gözlemlediler.

Genel olarak, bu araştırma ekibi tarafından toplanan bulgular, hematopoietik hücre naklinin MS ve CNS’yi etkileyen diğer kronik inflamatuar durumlar üzerinde olumlu etkileri olabileceğini düşündürmektedir. Gelecekte, bu umut verici tedavi seçeneğini daha fazla test etmek için tasarlanan yeni klinik araştırmaların önünü açabilir ve potansiyel olarak yaygınlaşmasına katkıda bulunabilirler.

Mader, “Verilerimiz, merkezi sinir sistemindeki miyeloid hücre popülasyonlarının manipülasyonunun, kronik nöroinflamatuar bozukluklar için gelecekteki bir terapötik yön olabileceğini gösteriyor.” diye ekledi. “Beyindeki ve omurilikteki periferik hematopoietik hücrelerin toplanması ve farklılaşmasını içeren biyolojik temeli ve mekanizmaları daha iyi anlamak için motive olduk.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-04-myeloid-cell-autoimmune-encephalomyelitis.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu