MicroRNA-335-5p, voltaj kapılı sodyum kanalı ekspresyonunu bastırır ve nöbet kontrolü için bir hedef olabilir
İlaca dirençli epilepsi (DRE) için yeni tedavilere acilen ihtiyaç vardır. Sodyum kanal blokerleri, yaygın epilepsi formlarında nöbet kontrolü için etkilidir, ancak bazı genetik epilepsi formlarının altında sodyum kanal fonksiyonunun kaybı yatmaktadır. Sodyum kanalı ifadesinin çift yönlü kontrolünü sağlayan yaklaşımlara ihtiyaç vardır. MikroRNA’lar (miRNA), gen ekspresyonunu negatif olarak düzenleyen kodlayıcı olmayan küçük RNA’lardır. Burada, bir sıçan epilepsi modelinden hipokampal dokunun genom çapında miRNA taramasının, yeni nöbet önleyici ilaç kannabidiol (CBD) ile tedavi edilen farelerin ve DRE’li hastalardan alınan plazmanın tek bir hedefte, miR-335-5p üzerinde birleştiğini gösteriyoruz. . Öngörülen ve doğrulanmış miR-335-5p hedefleri üzerindeki yol analizi, çoklu voltaj kapılı sodyum kanalları (VGSC’ler) tanımladı. Antisens oligonükleotitlerin miR-335-5p’ye karşı intraserebroventriküler enjeksiyonu, fare beyninde Scn1a, Scn2a ve Scn3a’nın yukarı regülasyonu ve beyin dilimi kayıtlarında artmış bir aksiyon potansiyeli yükselen fazı ve hipokampal piramidal nöronların daha fazla uyarılabilirliği ile sonuçlanmıştır, bu da VGSC’lerin fonksiyonel hedefler olarak VGSC’lerle tutarlıdır. miR-335-5p. miR-335-5p’nin bloke edilmesi, insan iPSC’den türetilen nöronlarda voltaj kapılı sodyum akımlarını da arttırdı. miR-335-5p’nin inhibisyonu, pentilentetrazol nöbet modelinde tonik-klonik nöbetlere duyarlılığı arttırırken, miR-335-5p’nin AAV9 aracılı aşırı ekspresyonu nöbet şiddetini azalttı ve sağkalımı iyileştirdi. Bu çalışmalar, miR-335-5p modülasyonunun VGSC’leri düzenlemenin ve beyin uyarılabilirliğini ve nöbetleri etkilemenin bir yolu olabileceğini düşündürmektedir. miR-335-5p’deki değişiklikler, uyarılabilirliği kontrol etmek için telafi edici mekanizmaları yansıtabilir ve farklı ilaca dirençli epilepsi türleri için yeni biyobelirteç veya terapötik stratejiler sağlayabilir.
