Çalışmalar

Kortikostriatal sinaptik yarığın astrositik angajmanı, Huntington hastalığının bir fare modelinde bozulur

Astroglial disfonksiyon, Huntington hastalığının (HD) patogenezine katkıda bulunur ve glial replasman hastalık seyrini iyileştirebilir. HD’de hastalıklı astrositlerin orta dikenli nöron (MSN) sinapslarıyla topografik ilişkisini kurmak için, R6’da tRFP etiketli striatal astrositler ve kuduz izli, EGFP etiketli eşleşmiş nöronal çiftlerin ilişkisini haritalamak için 2-foton görüntüleme kullandık. 2 HD ve vahşi tip (WT) fare. Etiketli, prospektif olarak tanımlanmış kortikostriatal sinapslar daha sonra korelasyonlu ışık elektron mikroskobu ve ardından seri blok-yüz tarama EM ile incelendi ve sinaptik yapının 3 boyutlu olarak nm ölçeğinde değerlendirilmesine izin verildi. Bu sayede, HD ve WT beyinlerinde tek striatal sinapsların astrositik etkileşimini karşılaştırdık. R6/2 HD astrositleri, olgunlaşmamış, ince dikenlerin daha fazla bağlanmasına rağmen, WT astrositlerine göre önemli ölçüde daha az olgun dendritik diken kapsamı ile daralmış alanlar sergiledi. Bu veriler, MSN sinapslarının astroglial angajmanı ve sekestrasyonundaki hastalığa bağlı değişikliklerin, HD’nin striatal aşırı uyarılabilirliğinin altında yatan yüksek sinaptik ve ekstrasinaptik glutamat ve K+ seviyelerini mümkün kıldığını göstermektedir. Bu nedenle, bu veriler, astrositik yapısal patolojinin, ağ aşırı uyarımı ile karakterize edilen bu nörodejeneratif bozuklukların sinaptik işlev bozukluğuna ve hastalık fenotipine nedensel olarak katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu